4-氯-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯 | 1053657-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4-氯-5H-吡咯并[3,4-D]嘧啶-6(7H)-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-chloro-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-Chloro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6(7H)-carboxylate；tert-butyl 4-chloro-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1053657-15-0
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 255.704
• InChiKey: WYPZAZKOWIMMSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247
• 作为产物：
  描述：

  4-oxo-3,4,5,7-tetrahydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester 在 四氯化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以30%的产率得到4-氯-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247

文献信息

• [EN] 2-CYANOISOINDOLINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-CYANOISOINDOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017158388A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention relates to novel compounds of formula I which are inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs) and/or desumoylating enzymes. In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 7 or ubiquitin specific peptidase 7 (USP7). The invention further relates to methods for the preparation of these compounds and to their use in the treatment of cancer.

  这项发明涉及公式I的新化合物，这些化合物是去泛素化酶（DUBs）和/或去泛素化酶的抑制剂。具体来说，该发明涉及抑制泛素C端水解酶7或泛素特异性肽酶7（USP7）。该发明还涉及这些化合物的制备方法以及它们在癌症治疗中的应用。
• PYRAZOLOPYRIDINE PYRAZOLOPYRIMIDINE AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150315198A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  In one aspect this invention relates generally to compounds of Formula: and sub-formulas thereof, or a tautomer of each thereof, a pharmaceutically acceptable salt of each thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of each of the foregoing, where X 1 , L 1 , L 3 , and R 3 are described herein.

  在一个方面，这项发明通常涉及以下式的化合物： 及其亚式，或每个亚式的重排异构体，每个的药学上可接受的盐，或每个前述的药学上可接受的溶剂，其中X 1 ，L 1 ，L 3 和R 3 如本文所述。
• ANTI-ANGIOGENESIS COMPOUND, INTERMEDIATE AND USE THEREOF
  申请人：GUANGZHOU HUI BO RUI BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20160075708A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Disclosed are an anti-abnormal proliferation of angiogenesis compound represented by formula I, use and intermediate thereof. The compound has good effect against abnormal proliferation of angiogenesis, and the activity of the compound is produced by inhibiting VEGFR2. The compound can be used for treating diseases, such as wet macular degeneration, inflammation, malignant tumor and the like, caused by abnormity of angiogenesis and protein kinases such as VEGFR2, FGFR2 and the like.

  本发明揭示了一种以化学式I表示的抗异常血管生成增殖化合物、其用途和中间体。该化合物对异常血管生成的增殖具有良好效果，其活性是通过抑制VEGFR2而产生的。该化合物可用于治疗由血管生成和蛋白激酶（如VEGFR2、FGFR2等）的异常引起的疾病，如湿性黄斑变性、炎症、恶性肿瘤等。
• [EN] NOVEL HETEROARYL HETEROCYCLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARLYLE HÉTÉROCYCLYLE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019238616A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention relates to compounds of formula (I), ab (I), wherein R1 to R3 and L are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R3和L如本文所述，以及其药用可接受的盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE PYRIDINE UTILES EN THÉRAPIE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013054185A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention provides compounds of formula (I), wherein one of X, Y and Z represents N and the other two represent CH, or X=Y-Z represents N=CH-N; W represents a CI-6 alkylene group which may be straight or branched; R1 represents H, phenyl, naphthyl, heteroaryl1, heterocyclyl1 or C3-6 cycloalkyl; wherein each phenyl, naphthyl, heteroaryl', heterocyclyl1 and C3-6 cycloalkyl group is optionally substituted, and wherein each phenyl, naphthyl, heteroaryl1, heterocyclyl1 and C3-6 cycloalkyl group is optionally fused to a 5- or 6-membered heteroaromatic or heterocyclic ring containing from 1 to 3 heteroatoms (selected from N, O and S); and each heteroaryl1, heterocyclyl1 and C3-6 cycloalkyl group is optionally fused to a benzene ring; m is 1 or 2; n is 0, 1 or 2; A is C=O or SO2; V represents a bond or C1-8 alkylene which may be straight or branched; R2 represents H, -S-(C1-6 alkyl), -SO2N(C1-6 alkyl)2, -CO2-(C1-6 alkyl), - NHCOCH2-phenyl, -OCH2- phenyl, -S02-phenyl, -NR3R4, phenyl, naphthyl, heteroaryl2, heterocyclyl2, -CO-heterocyclyl2 or C3-6 cycloalkyl; wherein each phenyl, naphthyl, heteroaryl2, heterocyclyl2 and C3-6 cycloalkyl group is optionally substituted, and wherein each phenyl, naphthyl, heteroaryl2, heterocyclyl2 and C3-6 cycloalkyl group is optionally fused to a 5- or 6-membered heteroaromatic or heterocyclic ring containing from 1 to 3 heteroatoms (selected from N, O and S); and wherein each heteroaryl2, heterocyclyl2 and C3-6 cycloalkyl group is optionally fused to a benzene ring; and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. The compounds are useful as pharmaceuticals, particularly in the treatment of fibrotic diseases, cancer and pain.

  该发明提供了化合物的结构式（I），其中X、Y和Z中的一个代表N，另外两个代表CH，或者X=Y-Z代表N=CH-N；W代表可以是直链或支链的CI-6烷基基团；R1代表H、苯基、萘基、杂环芳基1、杂环基1或C3-6环烷基；其中每个苯基、萘基、杂环芳基1、杂环基1和C3-6环烷基基团可选择性地被取代，并且每个苯基、萘基、杂环芳基1、杂环基1和C3-6环烷基基团可选择性地与含有1至3个杂原子（选自N、O和S）的5-或6-成员杂芳香或杂环状环融合；每个杂环芳基1、杂环基1和C3-6环烷基基团可选择性地与苯环融合；m为1或2；n为0、1或2；A为C=O或SO2；V代表可以是直链或支链的键或C1-8烷基基团；R2代表H、-S-(C1-6烷基)、-SO2N(C1-6烷基)2、-CO2-(C1-6烷基)、-NHCOCH2-苯基、-OCH2-苯基、-S02-苯基、-NR3R4、苯基、萘基、杂环芳基2、杂环基2、-CO-杂环基2或C3-6环烷基；其中每个苯基、萘基、杂环芳基2、杂环基2和C3-6环烷基基团可选择性地被取代，并且每个苯基、萘基、杂环芳基2、杂环基2和C3-6环烷基基团可选择性地与含有1至3个杂原子（选自N、O和S）的5-或6-成员杂芳香或杂环状环融合；每个杂环芳基2、杂环基2和C3-6环烷基基团可选择性地与苯环融合；以及其在药学上可接受的盐和溶剂化合物。这些化合物在药物学上具有用途，特别是在治疗纤维化疾病、癌症和疼痛方面。