4-氯-6,7-二甲氧基-2-苯基-喹唑啉 | 221697-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-6,7-二甲氧基-2-苯基-喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-6,7-dimethoxy-2-phenylquinazoline
• CAS: 221697-86-5
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• mdl: MFCD07352321
• 分子量: 300.744
• InChiKey: NXUAKKINLOJPBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6,7-二甲氧基-2-苯基-喹唑啉 、 4-[2-(3,4-二氢-6,7-二甲氧基-2(1h)-异喹啉)乙基]-苯胺 在 甲烷磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以52.3%的产率得到N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-6,7-dimethoxy-2-phenylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 6.0h， 以72.4%的产率得到4-氯-6,7-二甲氧基-2-苯基-喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787

文献信息

• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP-1) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE (ENPP-1) ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：MAVUPHARMA INC

  公开号：WO2019046778A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Disclosed herein are methods and compounds of augmenting and enhancing the production of type I IFNs in vivo. In some embodiments, the compounds disclosed herein are ENPP-1 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods for the treatment of cancer or a viral infection.

  本文揭示了一种增强和促进体内I型干扰素产生的方法和化合物。在某些实施例中，本文所披露的化合物是ENPP-1抑制剂，药物组合物，以及用于治疗癌症或病毒感染的方法。
• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE-1 (ENPP1) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE 1 (ENPP1) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LTD

  公开号：WO2022091048A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention discloses compounds useful in treatment of conditions associated with dysfunction of ectonucleotide pyrophosphatase / phosphodiesterase-1 (ENPP1) enzyme. Specifically, the present invention discloses compound of formula (J) which exhibit inhibitory activity against ENPP1. Method of treating conditions associated with over-expression of ENPP1 gene with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.

  本发明揭示了在治疗与外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1)酶功能障碍相关的疾病中有用的化合物。具体而言，本发明揭示了公式（J）的化合物，这些化合物表现出对ENPP1的抑制活性。揭示了使用这种化合物治疗与ENPP1基因过度表达相关的疾病的方法。还揭示了其用途、制药组合物和试剂盒。
• Carboranes as Potent Phenyl Mimetics: A Comparative Study on the Reversal of ABCG2‐Mediated Drug Resistance by Carboranylquinazolines and Their Organic Isosteres
  作者：Philipp Stockmann、Lydia Kuhnert、Tamara Krajnović、Sanja Mijatović、Danijela Maksimović‐Ivanić、Walther Honscha、Evamarie Hey‐Hawkins

  DOI：10.1002/cmdc.202300506

  日期：2024.1.15

  Multidrug resistance is a major challenge in clinical cancer therapy. In particular, overexpression of certain ATP‐binding cassette (ABC) transporter proteins, like the efflux transporter ABCG2, also known as breast cancer resistance protein (BCRP), has been associated with the development of resistance to applied chemotherapeutic agents in cancer therapies, and therefore targeted inhibition of BCRP‐mediated transport might lead to reversal of this (multidrug) resistance (MDR). In a previous study, we have described the introduction of a boron‐carbon cluster, namely closo‐dicarbadodecaborane or carborane, as an inorganic pharmacophore into a polymethoxylated 2‐phenylquinazolin‐4‐amine backbone. In this work, the scope was extended to the corresponding amide derivatives. As most of the amide derivatives suffered from poor solubility, only the amide derivative QCe and the two amine derivatives DMQCc and DMQCd were further investigated. Carboranes are often considered as sterically demanding phenyl mimetics or isosteres. Therefore, the organic phenyl and sterically demanding adamantyl analogues of the most promising carborane derivatives were also investigated. The studies showed that the previously described DMQCd, a penta‐methoxylated N‐carboranyl‐2‐phenylquinazolin‐4‐amine, was by far superior to its organic analogues in terms of cytotoxicity, inhibition of the human ABCG2 transporter, as well as the ability to reverse BCRP‐mediated mitoxantrone resistance in MDCKII‐hABCG2 and HT29 colon cancer cells. Our results indicate that DMQCd is a promising candidate for further in vitro as well as in vivo studies in combination therapy for ABCG2‐overexpressing cancers.

  摘要多药耐药性是临床癌症治疗的一大挑战。特别是某些ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过度表达，如外排转运蛋白ABCG2（又称乳腺癌耐药蛋白（BCRP）），与癌症治疗中化疗药物耐药性的产生有关，因此靶向抑制BCRP介导的转运可能会导致这种（多药）耐药性（MDR）的逆转。在之前的一项研究中，我们介绍了在聚甲氧基化的 2-苯基喹唑啉-4-胺骨架中引入硼碳簇，即闭合二碳化十二硼烷或碳硼烷，作为无机药基。在这项工作中，研究范围扩展到了相应的酰胺衍生物。由于大多数酰胺衍生物的溶解性较差，只有酰胺衍生物 QCe 和两种胺衍生物 DMQCc 和 DMQCd 得到了进一步研究。硼烷通常被认为是对立体要求较高的苯基模拟物或异构体。因此，我们还研究了最有前途的碳硼烷衍生物的有机苯基和立体要求苛刻的金刚烷基类似物。研究表明，之前描述的五甲氧基化 N-硼烷基-2-苯基喹唑啉-4-胺 DMQCd 在细胞毒性、抑制人类 ABCG2 转运体以及逆转 BCRP 介导的米托蒽醌在 MDCKII-hABCG2 和 HT29 结肠癌细胞中的抗药性方面远远优于其有机类似物。我们的研究结果表明，DMQCd是一种很有希望的候选药物，可用于进一步的体外和体内研究，以联合治疗ABCG2表达缺失的癌症。
• ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP-1) INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3676254A1

  公开（公告）日：2020-07-08
• ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE-1 (ENPP1) INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20220135598A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention discloses compounds useful in treatment of conditions associated with dysfunction of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 (ENPP1) enzyme. Specifically, the present invention discloses compound of formula (J) which exhibit inhibitory activity against ENPP1. Method of treating conditions associated with over-expression of ENPP1 gene with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.