反-4-叠氮-N-FMOC-L-脯氨酸 | 702679-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 反-4-叠氮-N-FMOC-L-脯氨酸
• 英文名称: (2S,4R)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-azidopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Fmoc-(4R)Azp-OH；Fmoc-(4R)-azido-L-Proline；(2S,4R)-4-azido-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 702679-55-8
• 化学式: C₂₀H₁₈N₄O₄
• 分子量: 378.387
• InChiKey: HOPXMBBEYJTPNX-XIKOKIGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反-4-叠氮-N-FMOC-L-脯氨酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成和生物学评价新型的转修饰的大蒜素S类似物。

  摘要：

  描述了通过采用仿生方法合成在转向区域具有附加功能的新型短杆菌肽S类似物。通过NMR确定了所有类似物中β-折叠特性的保留，并评估了生物活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00219-0
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-azido-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 反-4-叠氮-N-FMOC-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Solid-Phase Synthesis of Smac Peptidomimetics Incorporating Triazoloprolines and Biarylalanines

  摘要：

  Apoptotic induction mechanisms are of crucial importance for the general homeostasis of multicellular organisms. In cancer the apoptotic pathways are downregulated, which, at least partly, is due to an abundance of inhibitors of apoptosis proteins (IAPs) that block the apoptotic cascade by deactivating proteolytic caspases. The Smac protein has an antagonistic effect on IAPs, thus providing structural dues for the synthesis of new pro-apoptotic compounds. Herein, we report a solid-phase approach for the synthesis of Smac-derived tetrapeptide libraries. On the basis of a common (N-Me)AVPF sequence, peptides incorporating triazoloprolines and biarylalanines were synthesized by means of Cu(I)-catalyzed azide -alkyne c-ydoadditi on and Pd-catalyzed Suzuki cross-coupling reactions. Solid-phase procedures were optimized to high efficiency, thus accessing all products in excellent crude purities and yields (both typically above 90%). The peptides were subjected to biological evaluation in a live/dead cellular assay which revealed that structural decorations on the AVPF sequence indeed are highly important for cytotoxicity toward HeLa cells.

  DOI：

  10.1021/co200078u

文献信息

• Cross-Linked Collagen Triple Helices by Oxime Ligation
  作者：Nina B. Hentzen、Linde E. J. Smeenk、Jagna Witek、Sereina Riniker、Helma Wennemers

  DOI：10.1021/jacs.7b07498

  日期：2017.9.13

  thereby stability of collagen triple helices. We therefore explored alternative covalent cross-links that allow for connecting triple-helical collagen via proline residues. Here, we present collagen model peptides that are cross-linked by oxime bonds between 4-aminooxyproline (Aop) and 4-oxoacetamidoproline placed in coplanar Xaa and Yaa positions of neighboring strands. The covalently connected strands

  共价交联对于三螺旋胶原蛋白（自然界中含量最丰富的蛋白质）的折叠和稳定性至关重要。交联也是开发合成胶原基生物相容性材料的一种有吸引力的策略。Nature 使用链间二硫键来稳定胶原蛋白三聚体。然而，它们在合成胶原蛋白中的应用很困难，需要用半胱氨酸或同型半胱氨酸替换经典氨基酸 (4R)-羟脯氨酸和脯氨酸，这会降低胶原蛋白三螺旋的预组织和稳定性。因此，我们探索了允许通过脯氨酸残基连接三螺旋胶原蛋白的替代共价交联。这里，我们展示了胶原蛋白模型肽，它们通过 4-氨基羟脯氨酸 (Aop) 和 4-氧代乙酰氨基脯氨酸之间的肟键交联，放置在相邻链的共面 Xaa 和 Yaa 位置。共价连接的链折叠成超稳定的胶原三螺旋（Tm ≈ 80 °C）。交联的设计以对 Aop 构象特性的分析、对含有 Aop 的胶原三螺旋的稳定性和功能化的研究以及分子动力学模拟为指导。研究还表明，氨氧基发挥与氟相当的立体电子效应，并引入肟
• Design, Synthesis, and Biochemical Evaluation of Alpha‐Amanitin Derivatives Containing Analogs of the <i>trans</i> ‐Hydroxyproline Residue for Potential Use in Antibody‐Drug Conjugates
  作者：Kaveh Matinkhoo、Antonio A. W. L. Wong、Chido M. Hambira、Brandon Kato、Charlie Wei、Christoph Müller、Torsten Hechler、Alexandra Braun、Francesca Gallo、Andreas Pahl、David M. Perrin

  DOI：10.1002/chem.202101373

  日期：2021.7.16

  inhibitor of RNA polymerase II. Following on growing interest in using this toxin as a payload in antibody-drug conjugates, herein we report the synthesis and biochemical evaluation of several new derivatives of this toxin to probe the role of the trans-hydroxyproline (Hyp), which is known to be critical for toxicity. This structure activity relationship (SAR) study represents the first of its kind to

  α-鹅膏蕈素是一种从死亡蘑菇Amanita phalloides 中提取的剧毒双环八肽，是一种高度选择性的 RNA 聚合酶 II 变构抑制剂。随着人们对使用这种毒素作为抗体-药物偶联物中的有效载荷越来越感兴趣，我们在本文中报告了这种毒素的几种新衍生物的合成和生化评估，以探讨反式羟脯氨酸 (Hyp) 的作用，已知它是对毒性至关重要。这项构效关系 (SAR) 研究是同类研究中首次使用各种 Hyp 类似物来改变鹅膏蕈素中 Hyp 的构象和 H 键合特性。
• Effect of γ-Substituted Proline Derivatives on the Performance of the Peptidic Catalyst H-dPro-Pro-Glu-NH2
  作者：Helma Wennemers、Tobias Schnitzer

  DOI：10.1055/s-0037-1609547

  日期：2018.11

  Substituents at Cγ of proline are valuable probes to tune the trans/cis ratio of Xaa–Pro bonds. We investigated the effect of Cγ-substituents on the reactivity and stereoselectivity of the peptidic catalyst H-dPro-Pro-Glu-NH2. Derivatives that bear electron-withdrawing and -donating substituents (OH, F, N3, and SMe) at Cγ of the middle Pro-residue were examined. The results show that substituents at a 4R-configured Cγ hardly affect the stereoselectivity of the peptidic catalyst whereas substituents at a 4S-configured Cγ can be used to tune and improve the catalytic performance.

  脯氨酸Cγ位置的取代基是调节Xaa-Pro键的反式/顺式比例的有价值的探针。我们研究了Cγ取代基对肽催化剂H-dPro-Pro-Glu-NH2的反应性和立体选择性的影响。我们检查了在中间脯氨酸残基的Cγ位置带有电子吸引和给予取代基（OH，F，N3和SMe）的衍生物。结果表明，4R构型的Cγ位置的取代基几乎不影响肽催化剂的立体选择性，而4S构型的Cγ位置的取代基可以用来调节和改善催化性能。
• Impact of the Proline Residue on Ligand Binding of Neurotensin Receptor 2 (NTS2)-Selective Peptide-Peptoid Hybrids
  作者：Cornelia Held、Harald Hübner、Ralf Kling、Yvonne A. Nagel、Helma Wennemers、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/cmdc.201300054

  日期：2013.5

  investigate the binding mode and structure–activity relationships (SARs) of selective neurotensin receptor 2 (NTS2) ligands, novel peptide–peptoid hybrids that simulate the function of the endogenous ligand were developed. Starting from our recently described NTS2 ligands of type 1, structural variants of type 2 and the metabolically stable analogues 3 a,b were developed. Replacement of the proline unit by

  为了研究选择性神经降压素受体2（NTS2）配体的结合模式和结构-活性关系（SAR），开发了模拟内源性配体功能的新型肽-类肽杂化物。从我们最近描述的1型NTS2配体开始，开发了2型的结构变异体和代谢稳定的类似物3a，b。脯氨酸单元被一组结构替代物替代，并对相应分子探针的NTS2亲和力和选择性进行了评估，表明与结合至亚型NTS1的NT（8-13）衍生物所描述的SAR相似。肽-类肽杂种2 d，3 a，b与NTS1相比，具有显着的NTS2结合亲和力（K i = 8.1–16 n M）和2400-8600倍的选择性。噻唑烷衍生物3b在血清降解试验中显示出超过32小时的代谢稳定性。在肌醇磷酸盐积累测定中，神经降压素模拟物3a和3b表现出的组成性活性抑制作用是NT（8-13）活性的1.7-2.0倍。氟化衍生物3a可以提供诱人的机会，通过19 F磁共振成像检测NTS2 。
• Tuning the cis/trans Conformer Ratio of Xaa-Pro Amide Bonds by Intramolecular Hydrogen Bonds: The Effect on PPII Helix Stability
  作者：Michael Kuemin、Yvonne A. Nagel、Sabine Schweizer、Fabien W. Monnard、Christian Ochsenfeld、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/anie.201001851

  日期：2010.8.23

  ring pucker and a preference for the trans amide conformer are introduced as building blocks to tune the cis/trans amide conformer ratio in Xaa‐Pro bonds within peptides. Noncovalent interactions, such as hydrogen bonding between the substituent at C4 of the proline ring and the amide backbone are key for favoring or disfavoring the trans conformer (see picture).

  氢键的吸引力：脯氨酸用C4-衍生物内环皱褶和用于偏好反式构象异构体被引入作为积木调谐酰胺顺式/反式肽内的Xaa-Pro的键的酰胺构象异构体的比例。非共价相互作用，例如脯氨酸环C4上的取代基与酰胺主链之间的氢键，是促进或不利于反式构象异构体的关键（参见图片）。