6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-N-[4-[[4-[6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]hexanoylamino]phenyl]methyl]phenyl]hexanamide | 797804-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-N-[4-[[4-[6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]hexanoylamino]phenyl]methyl]phenyl]hexanamide
• CAS: 797804-99-0
• 化学式: C₄₅H₆₀N₄O₄
• 分子量: 720.996
• InChiKey: RRQRHRADZOPJNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-N-[4-[[4-[6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]hexanoylamino]phenyl]methyl]phenyl]hexanamide 在 borane N-ethyl-N-isopropylaniline complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N'-ethyl-N-[4-[[4-[6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]hexylamino]phenyl]methyl]phenyl]-N'-[(2-methoxyphenyl)methyl]hexane-1,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于多胺骨架的乙酰胆碱酯酶非共价抑制剂的构效关系。3.用环状部分取代内部多亚甲基链的效果。

  摘要：

  在本文中，我们通过研究其八亚甲基间隔基通过取代二哌啶和二苯胺部分来分离两个酰胺功能的作用，扩展了AChE抑制剂己二胺（2）的乙基类似物3的SAR研究。化合物4和8是这两个系列化合物中最有趣的。化合物4是最有效的AChE抑制剂，pIC50值为8.48 +/- 0.02，同时还显示出显着的毒蕈碱M2拮抗活性（pKb值为6.18 +/- 0.20）。合适的检测方法的可用性使我们能够验证2、3、4和8是否抑制AChE诱导的Abeta聚集。尽管所有四种衍生物都导致混合的AChE抑制类型（活性位点和PAS），但只有4和8带有内部受约束的间隔子，与多奈哌齐相比，它们能够更大程度地抑制AChE诱导的Abeta聚集。显然，基于线性多胺骨架的AChE抑制剂结合两个AChE位点的能力可能不足以抑制AChE诱导的Abeta聚集。双哌啶衍生物4成为一种有价值的药理学工具，并有望成为新的配体用于研究和有望治疗阿尔茨海默氏病的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm0494366
• 作为产物：
  描述：

  6-aminohexanoic acid {4-[4-(6-aminohexanoylamino)benzyl]phenyl}amide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-N-[4-[[4-[6-[ethyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]hexanoylamino]phenyl]methyl]phenyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  基于多胺骨架的乙酰胆碱酯酶非共价抑制剂的构效关系。3.用环状部分取代内部多亚甲基链的效果。

  摘要：

  在本文中，我们通过研究其八亚甲基间隔基通过取代二哌啶和二苯胺部分来分离两个酰胺功能的作用，扩展了AChE抑制剂己二胺（2）的乙基类似物3的SAR研究。化合物4和8是这两个系列化合物中最有趣的。化合物4是最有效的AChE抑制剂，pIC50值为8.48 +/- 0.02，同时还显示出显着的毒蕈碱M2拮抗活性（pKb值为6.18 +/- 0.20）。合适的检测方法的可用性使我们能够验证2、3、4和8是否抑制AChE诱导的Abeta聚集。尽管所有四种衍生物都导致混合的AChE抑制类型（活性位点和PAS），但只有4和8带有内部受约束的间隔子，与多奈哌齐相比，它们能够更大程度地抑制AChE诱导的Abeta聚集。显然，基于线性多胺骨架的AChE抑制剂结合两个AChE位点的能力可能不足以抑制AChE诱导的Abeta聚集。双哌啶衍生物4成为一种有价值的药理学工具，并有望成为新的配体用于研究和有望治疗阿尔茨海默氏病的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm0494366