methyl 3-(3-pyridazinyl)propenoate | 169339-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 3-(3-pyridazinyl)propenoate
• 英文别名: Methyl 3-(3-pyridazinyl)-2-propenoate；methyl 3-pyridazin-3-ylprop-2-enoate
• CAS: 169339-31-5
• 化学式: C₈H₈N₂O₂
• 分子量: 164.164
• InChiKey: BYCGFJXHUYQPSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.66
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  52.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(3-pyridazinyl)propenoate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以81%的产率得到3-pyridazinpropanol
  参考文献：
  名称：

  吖嗪和二嗪作为潜在的组胺 H3 受体拮抗剂

  摘要：

  为了寻找组胺 H3 受体拮抗剂之间的构效关系，已知 H3 受体拮抗剂的咪唑环被不同的杂芳环系统取代。因此，合成了具有醚（6-13）和氨基甲酸酯（15-24）部分作为官能团的吖嗪和二嗪。所得化合物在体外（大鼠脑皮层）或体内（小鼠脑）中均未显示出显着的 H3-受体拮抗剂活性。还筛选了新化合物对离体的豚鼠回肠的 H1-受体拮抗剂活性和对离体的自发搏动的豚鼠右心房的 H2-受体拮抗剂活性。这些物质对组胺受体 H1 和 H2 仅表现出微弱的拮抗活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280509
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (E)-3-(3-哒嗪基)丙烯酸 在 盐酸 作用下， 以81%的产率得到methyl 3-(3-pyridazinyl)propenoate
  参考文献：
  名称：

  吖嗪和二嗪作为潜在的组胺 H3 受体拮抗剂

  摘要：

  为了寻找组胺 H3 受体拮抗剂之间的构效关系，已知 H3 受体拮抗剂的咪唑环被不同的杂芳环系统取代。因此，合成了具有醚（6-13）和氨基甲酸酯（15-24）部分作为官能团的吖嗪和二嗪。所得化合物在体外（大鼠脑皮层）或体内（小鼠脑）中均未显示出显着的 H3-受体拮抗剂活性。还筛选了新化合物对离体的豚鼠回肠的 H1-受体拮抗剂活性和对离体的自发搏动的豚鼠右心房的 H2-受体拮抗剂活性。这些物质对组胺受体 H1 和 H2 仅表现出微弱的拮抗活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280509

文献信息

• [EN] BIARYL PYRAZOLES AS NRF2 REGULATORS<br/>[FR] BIARYL PYRAZOLES UTILISÉS COMME RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017060854A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to biaryl pyrazole compounds, methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

  本发明涉及双芳基吡唑化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物及其作为NRF2调节剂的应用。
• Fragment-Guided Discovery of Pyrazole Carboxylic Acid Inhibitors of the Kelch-like ECH-Associated Protein 1: Nuclear Factor Erythroid 2 Related Factor 2 (KEAP1:NRF2) Protein−Protein Interaction
  作者：David Norton、William G. Bonnette、James F. Callahan、Maria G. Carr、Charlotte M. Griffiths-Jones、Tom D. Heightman、Jeffrey K. Kerns、Hong Nie、Sharna J. Rich、Caroline Richardson、William Rumsey、Yolanda Sanchez、Marcel L. Verdonk、Henriëtte M. G. Willems、William E. Wixted、Lawrence Wolfe、Alison J.-A. Woolford、Zining Wu、Thomas G. Davies

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01351

  日期：2021.11.11

  oxidative stress. The protein KEAP1, which regulates NRF2, is a key point for pharmacological intervention, and we recently described the use of fragment-based drug discovery to develop a tool compound that directly disrupts the protein−protein interaction between NRF2 and KEAP1. We now present the identification of a second, chemically distinct series of KEAP1 inhibitors, which provided an alternative

  NRF2 介导的细胞保护反应是细胞稳态的核心，人们越来越关注开发这种途径的小分子激活剂作为慢性氧化应激疾病的治疗剂。调节 NRF2 的蛋白质 KEAP1 是药理学干预的关键点，我们最近描述了使用基于片段的药物发现来开发一种工具化合物，该化合物直接破坏 NRF2 和 KEAP1 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。我们现在提出了第二个化学上不同系列的 KEAP1 抑制剂的鉴定，它为先导优化提供了另一种化学类型。来自我们原始片段筛选的药效学信息用于通过数据库搜索识别新的命中物质，并将其演变成具有高靶标亲和力和基于细胞活性的新先导物质。我们强调从基于片段的方法中获得的知识如何用于集中额外的筛选活动，以便通过快速识别新化学系列来降低项目风险。
• Biaryl pyrazoles as NRF2 regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10364256B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention relates to biaryl pyrazole compounds of Formula (I) methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

  本发明涉及式（I）的双芳基吡唑化合物 的制造方法、含有它们的药物组合物以及它们作为 NRF2 调节剂的用途。
• BIARYL PYRAZOLES AS NRF2 REGULATORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20180282349A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to biaryl pyrazole compounds of Formula (I) methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.