7-ethoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde | 1238397-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-ethoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde
• 英文别名: 8-formyl-7-ethoxy-4-methylcoumarin
• CAS: 1238397-37-9
• 化学式: C₁₃H₁₂O₄
• 分子量: 232.236
• InChiKey: YBECKSHTDYMDFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56.51
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-ethoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (7-ethoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-8-yl)methyl 4-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  Seco-4-methyl-DCK derivatives as potent chemosensitizers

  摘要：

  Twenty-five seco-4-methyl-DCK derivatives were designed, synthesized and evaluated for chemoreversal activity when combined with paclitaxel or vincristine in two drug-resistant cancer cell lines (A2780/T and KB-V) respectively. Most of the new compounds displayed moderate to significant MDR reversal activities in the P-gp overexpressing A2780/T and KB-V cells. Especially, compounds 7o and 7y showed the most potent chemosensitization activities with more than 496 and 735 reversal ratios at a concentration of 10 mu M. Unexpectedly the newly synthesized compounds did not show chemosensitization activities observed in a non-P-gp overexpressing cisplatin resistant human ovarian cancer cell line (A2780/CDDP), implying that the MDR reversal effects might be associated with P-gp overexpression. Moreover, these compounds did not exhibit significant antiproliferative activities against nontumorigenic cell lines (HUVEC, HOSEC and T29) compared to the positive control verapamil at the tested concentration, which suggested better safety than verapamil. The pharmacological actions of the compounds will be studied further to explore their merit for development as novel candidates to overcome P-gp mediated MDR cancer.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.023
• 作为产物：
  描述：

  8-(1,3-dioxolan-2-yl)-7-ethoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 5.0h， 生成 7-ethoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病药物 82：合成作为新型抗病毒药物的 seco-(3'R,4'R)-3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (DCK) 衍生物-艾滋病毒剂

  摘要：

  十三新颖开环DCK类似物（4 - 16）配有几个新的骨架设计，合成和筛选的体外抗HIV-1活性。其中，三种化合物（5，13，和16）显示出中度的活性，和化合物9显示出与EC的最佳活性50 0.058μM的值和治疗指数的1000（TI）的活性9明显优于4-甲基 DCK ( 2 , EC 50 : 0.126 μM, TI: 301.2) 在相同的测定中。此外，9还对多 RT 抑制剂耐药菌株 (RTMDR) 显示出抗病毒活性，该菌株对大多数 DCK 类似物不敏感。与2相比，化合物9的结构更简单，氢键受体更少，log P值降低 。因此，它可能表现出更好的 ADME，并且似乎是作为抗 HIV 候选物进一步开发的有希望的新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.089

文献信息

• 香豆素噻二酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN108864072B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明涉及香豆素噻二酮类化合物及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域，香豆素噻二酮类化合物及其可药用盐如通式I‑VIII所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌的生长都具有一定的抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而有机会为临床抗微生物治疗提供更多安全、高效的多样化候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。其制备原料简单，廉价易得，合成路线短，对抗感染方面的应用具有重要意义。
• 7，8-含取代基香豆素衍生物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109111419B

  公开（公告）日：2022-07-08

  本发明属化学制药领域，涉及7，8‑含取代基香豆素衍生物及其制备方法和用途，尤其是香豆素母核上含7‑烷氧基和8‑芳酸或芳烃酸甲醇酯取代的衍生物。本发明实验显示该类衍生物对于正常细胞和耐药肿瘤细胞几乎没有毒性，与紫杉醇以及长春新碱联合用药，可以显著逆转P‑gp过表达的A2780/T和KB‑V对于药物的耐药活性，对于非P‑gp依赖的耐药肿瘤细胞则没有增加药物敏感性的作用。本发明的化合物将为深入研制能恢复P‑gp过表达导致的MDR肿瘤对于药物敏感性的增敏剂，为克服P‑gp过表达导致的肿瘤MDR奠定基础。
• Ethylenic conjugated coumarin thiazolidinediones as new efficient antimicrobial modulators against clinical methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Chun-Fang Hu、Peng-Li Zhang、Yan-Fei Sui、Jing-Song Lv、Mohammad Fawad Ansari、Narsaiah Battini、Shuo Li、Cheng-He Zhou、Rong-Xia Geng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103434

  日期：2020.1

  norfloxacin. Compound 12b showed rapid killing effect, low toxicity against hepatocyte LO2 cell line, and no obvious drug resistance development against MRSA. Preliminary exploration of action mechanism manifested that molecule 12b acted upon MRSA through forming stable supramolecular complex with bacterial DNA which might impede DNA replication. Molecular docking showed that compound 12b could bind

  为了开发新的抗菌剂，通过便利的方法从市售间苯二酚合成了烯属共轭香豆素噻唑烷二酮类化合物作为潜在的多靶点新抗菌化合物，并对其抗菌能力进行了评估。生物活性评估表明，某些制备的化合物对包括临床耐药菌株在内的受试微生物表现出强大的抗菌活性。特别地，炔丙基衍生物12b表现出有效的抗MRSA效力，MIC值为0.006μmol/ mL，这相对于临床抗菌药物诺氟沙星是高度有利的。化合物12b显示出快速的杀伤作用，对肝细胞LO2细胞系的毒性低，并且对MRSA没有明显的耐药性发展。对作用机制的初步研究表明，分子12b通过与细菌DNA形成稳定的超分子复合物而作用于MRSA，这可能会阻碍DNA复制。分子对接表明化合物12b可以通过氢键与DNA旋回酶结合。
• Design, synthesis and biological evaluation of seco-DSP/DCK derivatives reversing P-glycoprotein-mediated paclitaxel resistance in A2780/T cells
  作者：Weijie Wang、Qi Wan、Mengru Li、Feng Qu、Hongrui Liu、Ying Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115218

  日期：2023.3

  it a valuable target for the development of novel P-gp inhibitor to overcome multidrug resistance. In this study, forty-nine novel seco-DSPs and seco-DMDCK derivatives were synthesized and evaluated their chemo-sensitize abilities to paclitaxel in A2780/T cell lines. Most of them exhibited a comparable reversal multidrug-resistance activity than verapamil. Especially, compound 27f showed a remarkable

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。
• Unique aminothiazolyl coumarins as potential DNA and membrane disruptors towards Enterococcus faecalis
  作者：Zhong-Lin Zang、Wei-Wei Gao、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107451

  日期：2024.7

  Aminothiazolyl coumarins as potentially new antimicrobial agents were designed and synthesized in an effort to overcome drug resistance. Biological activity assay revealed that some target compounds exhibited significantly inhibitory efficiencies toward bacteria and fungi including drug-resistant pathogens. Especially, aminothiazolyl 7-propyl coumarin and 4-dichlorobenzyl derivative exhibited bactericidal

  氨基噻唑基香豆素作为潜在的新型抗菌剂的设计和合成是为了克服耐药性。生物活性测定表明，部分目标化合物对包括耐药病原体在内的细菌和真菌表现出显着的抑制效果。尤其是氨基噻唑基7-丙基香豆素和4-二氯苄基衍生物对人肺腺癌A549细胞具有低细胞毒性和低细胞毒性的临床耐药潜力（MBC/MIC = 2），且对细菌无明显耐药性产生。初步抗菌作用机制研究表明，该化合物能够有效扰动膜，通过非共价键与耐药菌分离的细菌DNA相互作用，裂解DNA，从而抑制菌株的生长。进一步的分子模型表明，化合物和可以通过氢键和疏水相互作用与旋转酶-DNA复合物的SER-1084和ASP-1083残基结合。此外，化合物表现出低溶血性和低毒性。氨基噻唑基香豆素作为独特的结构支架的这些发现可能为治疗耐药细菌感染带来巨大希望。