alpha-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1,3-dihydro-5-hydroxy-6-methoxy-alpha-[(4-methylphenyl)thio]-2H-isoindole-2-heptanenitrile | 167159-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: alpha-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1,3-dihydro-5-hydroxy-6-methoxy-alpha-[(4-methylphenyl)thio]-2H-isoindole-2-heptanenitrile
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-(5-hydroxy-6-methoxy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-2-(4-methylphenyl)sulfanylheptanenitrile
• CAS: 167159-33-3
• 化学式: C₃₁H₃₆N₂O₄S
• 分子量: 532.704
• InChiKey: UJJKCMUVGUGTQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1,3-dihydro-5-hydroxy-6-methoxy-alpha-[(4-methylphenyl)thio]-2H-isoindole-2-heptanenitrile 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 alpha-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1,3-dihydro-5-[2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy]-6-methoxy-alpha-[(4-methylphenyl)-thio]-2H-isoindole-2-heptanenitrile
  参考文献：
  名称：

  新型多药耐药逆转剂。

  摘要：

  合成了一系列59个α-芳基-α-硫醚-烷基，-链烯腈和-链烷羧酸甲酯四氢异喹啉和异吲哚啉衍生物（15a-48），并作为多药耐药性（MDR）逆转剂进行了评估。该化合物在针对比桑坦烯具有抗药性的S1-B1-20人结肠癌细胞上进行了测试。既确定了逆转剂的细胞毒性，又确定了它们使细胞对bisantrene敏感的能力。除了两种化合物（15q，40）以外，所有这些化合物在体外均比维拉帕米（VRP）（一种钙通道拮抗剂，也已显示具有MDR调节活性）更有效地逆转MDR。有几项在此分析中显示出良好的活性（IC50 <0.5 microM），最有效的是异吲哚啉44（IC50 0.26 microM）和46（IC50 0）。26 microM）和四氢异喹啉47（IC50 0.29 microM）和15m（IC50 0.30 microM）。在体内评估了许多化合物对无长春新碱（VCR）耐药的小鼠P388白血病以及无胸腺小鼠中植入人表皮样癌KB

  DOI：

  10.1021/jm9804477
• 作为产物：
  描述：

  1,2-bis(chloromethyl)-4-methoxy-5-(phenylmethoxy)benzene 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 n-tertbutylammonium chloride 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 69.0h， 生成 alpha-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1,3-dihydro-5-hydroxy-6-methoxy-alpha-[(4-methylphenyl)thio]-2H-isoindole-2-heptanenitrile
  参考文献：
  名称：

  新型多药耐药逆转剂。

  摘要：

  合成了一系列59个α-芳基-α-硫醚-烷基，-链烯腈和-链烷羧酸甲酯四氢异喹啉和异吲哚啉衍生物（15a-48），并作为多药耐药性（MDR）逆转剂进行了评估。该化合物在针对比桑坦烯具有抗药性的S1-B1-20人结肠癌细胞上进行了测试。既确定了逆转剂的细胞毒性，又确定了它们使细胞对bisantrene敏感的能力。除了两种化合物（15q，40）以外，所有这些化合物在体外均比维拉帕米（VRP）（一种钙通道拮抗剂，也已显示具有MDR调节活性）更有效地逆转MDR。有几项在此分析中显示出良好的活性（IC50 <0.5 microM），最有效的是异吲哚啉44（IC50 0.26 microM）和46（IC50 0）。26 microM）和四氢异喹啉47（IC50 0.29 microM）和15m（IC50 0.30 microM）。在体内评估了许多化合物对无长春新碱（VCR）耐药的小鼠P388白血病以及无胸腺小鼠中植入人表皮样癌KB

  DOI：

  10.1021/jm9804477

文献信息

• MDR reversal agents
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US05639887A1

  公开（公告）日：1997-06-17

  Compounds of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are herein described, A is a straight or branched (C.sub.2 -C.sub.12)alkyl or a phenyl moiety and B is a moiety of the formula: ##STR2## The compounds are effective in potentiating the activity of chemotherapeutic anti-cancer agents by increasing the sensitivity of multi-drug resistant cells to such chemotherapeutic agents.

  通式为：##STR1## 其中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4和R.sub.5如下所述，A是直链或支链（C.sub.2-C.sub.12）烷基或苯基，B是公式的一个部分：##STR2## 这些化合物通过增加多药耐药细胞对这些化疗药物的敏感性，有效地增强化疗抗癌剂的活性。
• US5387685A
  申请人：——

  公开号：US5387685A

  公开（公告）日：1995-02-07
• US5550149A
  申请人：——

  公开号：US5550149A

  公开（公告）日：1996-08-27
• US5561141A
  申请人：——

  公开号：US5561141A

  公开（公告）日：1996-10-01
• US5639887A
  申请人：——

  公开号：US5639887A

  公开（公告）日：1997-06-17