6-Chloro-5-iodopyrimidin-4-ol | 1384431-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-Chloro-5-iodopyrimidin-4-ol
• 英文别名: 4-chloro-5-iodo-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1384431-15-5
• 化学式: C₄H₂ClIN₂O
• mdl: MFCD22369901
• 分子量: 256.43
• InChiKey: FVUCFWQMHIUOHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  240.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙炔-1-甲基-1H-吡唑 、 6-Chloro-5-iodopyrimidin-4-ol 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以30 %的产率得到4-Chloro-6-(1-methylpyrazol-4-yl)furo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现双 MER/AXL 激酶抑制剂作为双功能小分子，抑制肿瘤生长并增强肿瘤免疫微环境

  摘要：

  一系列双功能化合物被发现具有 MER/AXL 抑制剂和免疫调节剂的双重功能。呋喃嘧啶支架以其在激酶抑制剂发现中的适用性而闻名，提供至少三个不同的药效团接入点。分子模型研究的见解指导了命中到先导优化，揭示了 1,3-二酮侧链与呋喃嘧啶支架杂交，分别在顶部和底部结合了氨基型取代基和 1 H -吡唑-4-基取代基芳基区域产生22和33 ，在各种同基因和异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤活性。更重要的是， 33通过上调脾脏中总 T 细胞、细胞毒性 CD8 + T 细胞和辅助 CD4 + T 细胞的表达，表现出显着的免疫调节活性。这些发现强调了33 ( BPR5K230 ) 的双功能能力，具有出色的口服生物利用度 ( F = 54.6%)，抑制 MER 和 AXL，同时调节肿瘤微环境，并强调其对进一步研究的多种适用性，以提高其治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00400
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘧啶-4(3H)-酮 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86 %的产率得到6-Chloro-5-iodopyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  发现双 MER/AXL 激酶抑制剂作为双功能小分子，抑制肿瘤生长并增强肿瘤免疫微环境

  摘要：

  一系列双功能化合物被发现具有 MER/AXL 抑制剂和免疫调节剂的双重功能。呋喃嘧啶支架以其在激酶抑制剂发现中的适用性而闻名，提供至少三个不同的药效团接入点。分子模型研究的见解指导了命中到先导优化，揭示了 1,3-二酮侧链与呋喃嘧啶支架杂交，分别在顶部和底部结合了氨基型取代基和 1 H -吡唑-4-基取代基芳基区域产生22和33 ，在各种同基因和异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤活性。更重要的是， 33通过上调脾脏中总 T 细胞、细胞毒性 CD8 + T 细胞和辅助 CD4 + T 细胞的表达，表现出显着的免疫调节活性。这些发现强调了33 ( BPR5K230 ) 的双功能能力，具有出色的口服生物利用度 ( F = 54.6%)，抑制 MER 和 AXL，同时调节肿瘤微环境，并强调其对进一步研究的多种适用性，以提高其治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00400