3-溴-6-甲氧基-4-甲基-2H-色烯-2-酮 | 210772-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-6-甲氧基-4-甲基-2H-色烯-2-酮
• 英文名称: 3-bromo-6-methoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 3-Bromo-6-methoxy-4-methyl-chromen-2-one；3-bromo-6-methoxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 210772-04-6
• 化学式: C₁₁H₉BrO₃
• 分子量: 269.095
• InChiKey: XTKZTGCIXUGNQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-127 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  397.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.569±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-6-甲氧基-4-甲基-2H-色烯-2-酮 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到3-bromo-6-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明描述了作为雌激素受体调节剂的化合物。同时，还描述了包含本发明所述化合物的药物组合物和药剂，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，包括单独使用和与其他化合物联合使用，用于治疗由雌激素受体介导或依赖的疾病或状况。

  公开号：

  WO2016189011A1
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-4-甲基香豆素 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 3-溴-6-甲氧基-4-甲基-2H-色烯-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Bifunctional coumarin derivatives that inhibit transthyretin amyloidogenesis and serve as fluorescent transthyretin folding sensors

  摘要：

  我们描述了这样一类香豆素衍生物：它们在含水缓冲液中不具荧光，但能在复杂的生物环境中高度选择性地与转运甲状腺素（TTR）结合，强力抑制TTR淀粉样蛋白生成，同时还能灵敏地通过荧光"关闭-开启"机制感知正确折叠的四级结构TTR。

  DOI：

  10.1039/c3cc44667k

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF 2,3-DIPHENYLCHROMENE USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DI(PHÉNYLCHROMÈNE) UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016097073A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators of Formula I and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一种具有公式I的雌激素受体调节剂及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述取代基和结构特征。还描述了包括所述化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗与雌激素受体有关的疾病或症状。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160175284A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators of Formula I: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的是一些具有公式I的雌激素受体调节剂，以及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，以及所述的取代基和结构特征。还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或症状。
• Heterocyclic estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10053451B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的化合物是雌激素受体调节剂。还描述了包括本文所述化合物的药物组合物和药物，以及单独或与其他化合物结合使用此类雌激素受体调节剂治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。
• Dalvi; Sethna, Journal of the Indian Chemical Society, 1949, vol. 26, p. 467,469
  作者：Dalvi、Sethna

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of a C-8 hydroxychromene as a potent degrader of estrogen receptor alpha with improved rat oral exposure over GDC-0927
  作者：Sharada S. Labadie、Jun Li、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Simon Goodacre、Steven J. Hartman、Weiling Liang、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Tommy Lai、Jiangpeng Liao、Daniel F. Ortwine、Vidhi Mody、Nicholas C. Ray、Fabien Roussel、Maia Vinogradova、Siew Kuen Yeap、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Jason R. Zbieg、Jun Liang、Xiaojing Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.013

  日期：2019.8

  Phenolic groups are responsible for the high clearance and low oral bioavailability of the estrogen receptor alpha (ER alpha) clinical candidate GDC-0927. An exhaustive search for a backup molecule with improved pharmacokinetic (PK) properties identified several metabolically stable analogs, although in general at the expense of the desired potency and degradation efficiency. C-8 hydroxychromene 30 is the first example of a phenol-containing chromene that not only maintained excellent potency but also exhibited 10-fold higher oral exposure in rats. The improved in vivo clearance in rat was hypothesized to be the result of C-8 hydroxy group being sterically protected from glucuronide conjugation. The excellent potency underscores the possibility of replacing the presumed indispensable phenolic group at C-6 or C-7 of the chromene core. Co-crystal structures were obtained to highlight the change in key interactions and rationalize the retained potency.