({[({2-[(2R,5R)-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]ethyl}(hydroxy)phosphoryl)oxy](hydroxy)phosphoryl}oxy)phosphonic acid | 1619230-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ({[({2-[(2R,5R)-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]ethyl}(hydroxy)phosphoryl)oxy](hydroxy)phosphoryl}oxy)phosphonic acid
• 英文别名: 2-[(2R,3S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]ethyl-[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxyphosphinic acid
• CAS: 1619230-24-8
• 化学式: C₁₀H₁₇N₂O₁₃P₃
• 分子量: 466.172
• InChiKey: GOJSIOQBQCBPQC-LKEWCRSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 tri-n-butylamine pyrophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以4.1 mg的产率得到({[({2-[(2R,5R)-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]ethyl}(hydroxy)phosphoryl)oxy](hydroxy)phosphoryl}oxy)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Inhibition of SAMHD1 dNTPase by Tetramer Destabilization

  摘要：

  SAMHD1 is a GTP-activated nonspecific dNTP triphosphohydrolase that depletes dNTP pools in resting CD4+ T cells and macrophages and effectively restricts infection by HIV-1. We have designed a nonsubstrate dUTP analogue with a methylene bridge connecting the a phosphate and 5' carbon that potently inhibits SAMHD1. Although pppCH(2)dU shows apparent competitive inhibition, it acts by a surprising allosteric mechanism that destabilizes active enzyme tetramer.

  DOI：

  10.1021/ja5035717