4-氯-7-环戊基-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 213745-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-7-环戊基-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 4-氯-7-环戊基-5-碘-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-7-cyclopentyl-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-7-cyclopentyl-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 213745-17-6
• 化学式: C₁₁H₁₁ClIN₃
• 分子量: 347.586
• InChiKey: SZBOWPMFRHBAES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，避免光照，并保持在惰性气体中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-环戊基-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以92%的产率得到7-cyclopentyl-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE PYRROLOPYRIMIDINE

  摘要：

  这项发明涉及公式1的化合物或其药学上可接受的盐、前药或水合物，其中Q、A、L、R1、R2和R3如本文所定义。该发明还涉及含有公式1化合物的药物组合物，以及通过给予公式1化合物来治疗哺乳动物的过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  WO2004056830A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氯-7-环戊基-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-amino-7H-pyrrolo [2,3,-d]-pyrimidines as PTK inhibitors

  摘要：

  化学式I的化合物包括其药学上可接受的盐，其中R.sub.1代表氢，2-苯基-1,3-二噁烷-5-基，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-8环烷基，C.sub.5-7环烯基或（可选择取代的苯基）C.sub.1-6烷基，其中烷基，环烷基和环烯基基团可选择地被一个或多个OR.sub.A的基团取代，其中R.sub.A代表H或C.sub.1-6烷基基团，前提是OR.sub.A的基团不位于连接氮的碳上；R.sub.2代表氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-8环烷基，卤素，羟基，（可选择取代的苯基）C.sub.1-6烷基，可选择取代的苯基或R.sub.4；R.sub.3代表下列式(a)的基团：其中苯环另外可选择地被取代，A代表NH，O，NHSO.sub.2，SO.sub.2 NH，C.sub.1-4烷基链，NHCO，NHCO.sub.2，CONH，NHCONH，CO.sub.2或S(O).sub.p，其中p为0, 1或2，或A不存在且R.sub.5直接连接到苯环；R.sub.5代表可选择取代的苯基，并且当A不存在时，R.sub.5代表a）可选择地被卤素取代的邻苯二甲酰亚胺基团或b）可选择地被下列之一取代的吡唑基氨基团：羟基或可选择取代的苯基；R.sub.4代表杂环基团；这些化合物用于治疗哺乳动物的增殖性疾病和免疫系统紊乱。还描述了制备这些化合物的过程和含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US06001839A1

文献信息

• [EN] ATROPISOMERISM FOR ENHANCED KINASE INHIBITOR SELECTIVITY<br/>[FR] ATROPISOMÉRISME POUR UNE SÉLECTIVITÉ AMÉLIORÉE DES INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：SAN DIEGO STATE UNIV RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2018237134A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention provides a series of conformationally stable and selective kinase inhibitors, and methods of using the kinase inhibitors. The effect of atropisomerism on kinase selectivity was assessed, finding improved selectivity compared to rapidly interconverting parent compounds. The compounds herein are atropisomers having increased kinase selectivity, and are for use in treating conditions that benefit from selective kinase inhibition.

  这项发明提供了一系列构象稳定且选择性激酶抑制剂，以及使用这些激酶抑制剂的方法。评估了扭曲异构体对激酶选择性的影响，发现与快速相互转化的母体化合物相比，选择性得到了改善。本文中的化合物是具有增强激酶选择性的扭曲异构体，用于治疗受益于选择性激酶抑制的疾病。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6-AMINO-7-DÉSAZA-PURINE, PROCÉDÉ POUR LES PRÉPARER ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014184069A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention relates to 6-amino-7-deaza-purine derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及调节蛋白激酶活性的6-氨基-7-去氮嘌呤衍生物，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病中特别有用，尤其是RET家族激酶。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• 4-AMINOPYRROLOPYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：——

  公开号：US20030187001A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Chemical compounds having structural formula I 1 and physiologically acceptable salts thereof, are inhibitors of serine/threonine and tyrosine kinase activity. Several of the kinases whose activity is inhibited by these compounds are involved in immunologic, hyperpro;iferative or angiogenic processes. Thus, these compounds can ameliorate disase states where angiogenesis or endothelial cell hyperproliferaton is a factor. These compounds can be used to treat cancer, hyperproliferative disorders, rheumatoid artheritis, disorders of the immune system, transplant rejection, and inflammatory disorders.

  具有结构式I1的化合物及其生理上可接受的盐是丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶活性的抑制剂。这些化合物抑制的几种激酶参与免疫、高增殖或血管生成过程。因此，这些化合物可以改善血管生成或内皮细胞高增殖是因素的疾病状态。这些化合物可用于治疗癌症、高增殖性疾病、类风湿性关节炎、免疫系统疾病、移植排斥和炎症性疾病。
• Enantioselective Synthesis of Pyrrolopyrimidine Scaffolds through Cation-Directed Nucleophilic Aromatic Substitution
  作者：Mariel M. Cardenas、Sean T. Toenjes、Christopher J. Nalbandian、Jeffrey L. Gustafson

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00579

  日期：2018.4.6

  The catalytic enantioselective synthesis of 3-aryl-substituted pyrrolopyrimidines (PPYs), a common motif in drug discovery, is achieved through a kinetic resolution via quaternary ammonium salt-catalyzed nucleophilic aromatic substitution (SNAr). Both enantioenriched products and starting materials can be functionalized with no observed racemization to give enantiodivergent access to diverse chiral

  的3-芳基-取代的吡咯并嘧啶（PPYs），在药物发现中的共同基序中的催化对映选择性合成，通过经由季铵盐催化的亲核芳族取代（S动力学拆分实现Ñ AR）。对映体富集的产物和起始原料都可以在没有观察到外消旋作用的情况下进行功能化，以使对映异构地获得重要一类激酶抑制剂的各种手性类似物。发现其中一种化合物是乳腺肿瘤激酶的有效和选择性抑制剂。
• Exploiting Atropisomerism to Increase the Target Selectivity of Kinase Inhibitors
  作者：Davis E. Smith、Isaac Marquez、Melissa E. Lokensgard、Arnold L. Rheingold、David A. Hecht、Jeffrey L. Gustafson

  DOI：10.1002/anie.201506085

  日期：2015.9.28

  one atropisomer inhibits the desired target, the other can lead to off‐target effects. Herein, we study atropisomerism as a possibility to improve the selectivities of kinase inhibitors through the synthesis of conformationally stable pyrrolopyrimidines. Each atropisomer was isolated by HPLC on a chiral stationary phase and subjected to inhibitor profiling across a panel of 18 tyrosine kinases. Notably

  许多具有生物活性的分子以快速互变的阻转异构体混合物形式存在。一种阻转异构体会抑制所需的靶标，而另一种则会导致脱靶效应。在本文中，我们研究阻转异构作为通过构象稳定的吡咯并嘧啶类的合成来改善激酶抑制剂选择性的一种可能性。通过HPLC在手性固定相上分离每种阻转异构体，并在一组18种酪氨酸激酶上进行抑制剂谱分析。与快速相互转换的母体分子相比，在阻转异构体之间观察到显着不同的选择性模式，并且选择性有所提高。然后，计算对接研究提供了对这些效应基于结构的起源的见解。