N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1Hpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-amine | 1346246-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1Hpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-amine
• 英文别名: N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-[1-(oxan-2-yl)pyrazol-4-yl]quinoxalin-6-amine
• CAS: 1346246-09-0
• 化学式: C₂₄H₂₅N₅O₃
• 分子量: 431.494
• InChiKey: MJXUAZNVUKJCEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1Hpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-amine 在 sodium hydride 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(cyclopropylmethyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1H-pyrazol-4-yl)quinoxalin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗癌症的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  与 HDAC 抑制剂孵育后 STAT 信号的激活是导致某些实体瘤细胞对 HDAC 抑制剂产生耐药性的关键机制，而 FGFR 抑制剂可以下调 pSTAT3 的水平。受FGFR/HDAC双重抑制剂治疗前景的启发，我们设计合成了一系列喹喔啉基吡唑异羟肟酸酯衍生物作为FGFR/HDAC双重抑制剂。其中，化合物10e可有效抑制 FGFR1-4 和 HDAC1/2/6/8，并改善肿瘤细胞的抗增殖作用。进一步的研究表明，10e还下调了 pSTAT3 的表达，可能克服了对 HDAC 抑制剂的耐药性。更重要的是，10e显着抑制 HCT116 和 SNU-16 异种移植模型中的肿瘤生长，具有良好的药代动力学特征。总的来说，这些结果支持10e可能成为恶性肿瘤的新候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01413
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-2-氯喹喔啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1Hpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗癌症的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  与 HDAC 抑制剂孵育后 STAT 信号的激活是导致某些实体瘤细胞对 HDAC 抑制剂产生耐药性的关键机制，而 FGFR 抑制剂可以下调 pSTAT3 的水平。受FGFR/HDAC双重抑制剂治疗前景的启发，我们设计合成了一系列喹喔啉基吡唑异羟肟酸酯衍生物作为FGFR/HDAC双重抑制剂。其中，化合物10e可有效抑制 FGFR1-4 和 HDAC1/2/6/8，并改善肿瘤细胞的抗增殖作用。进一步的研究表明，10e还下调了 pSTAT3 的表达，可能克服了对 HDAC 抑制剂的耐药性。更重要的是，10e显着抑制 HCT116 和 SNU-16 异种移植模型中的肿瘤生长，具有良好的药代动力学特征。总的来说，这些结果支持10e可能成为恶性肿瘤的新候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01413

文献信息

• [EN] PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLYL-QUINAZOLINE KINASE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011135376A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The invention relates to new quinoxaline derivative compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的喹喔啉衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。
• 靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112920167B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了一种靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂，属于化学医药领域。本发明的目的在于提供靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂。其技术方案是提供了式I或II所示的化合物、其药学上可接受的盐或前药、其溶剂化物、其水合物、其多晶型物、其互变异构体、立体异构体或同位素取代的化合物。本发明化合物可显著抑制FGFR和HDAC蛋白活性，在细胞水平也能够明显抑制多种肿瘤细胞的增殖，为抗肿瘤药物开发和应用提供了新的选择。
• PYRAZOLYL QUINOXALINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP2563775B1

  公开（公告）日：2017-01-04
• PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Saxty Gordon

  公开号：US20130072457A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to new quinoxaline derivative compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.
• US8895601B2
  申请人：——

  公开号：US8895601B2

  公开（公告）日：2014-11-25