N-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3(S)-tert-butoxy-L-proline | 266359-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3(S)-tert-butoxy-L-proline
• 英文别名: (-)-(2S,3S)-3-tert-butoxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester；trans-3-t-butoxy-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-L-proline；(2S,3S)-3-(tert-butoxy)-1-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,3S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 266359-42-6
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₅
• 分子量: 409.482
• InChiKey: DTOQXZRPBAMOGM-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3(S)-tert-butoxy-L-proline 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (2S,3S)-3-tert-butoxy-2-(2-diazoacetyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-反式-3-羟基-L-脯氨酸 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 苯硅烷 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 N-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3(S)-tert-butoxy-L-proline
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054

文献信息

• [EN] CYCLIC PEPTIDES AS C5 A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PEPTIDES CYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR C5
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018020358A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The invention relates to cyclic peptide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to cyclic peptide C5a receptor antagonists of formula (Ia)or formula (Ib), or pharmaceutically acceptable salts thereof,wherein R1a, R1b, R2, R3 and R4 areas defined in the description. C5a receptor antagonists are potentially useful in the treatment of a wide range of 1 disorders,including inflammatory disorders and immune disorders.

  这项发明涉及环肽衍生物，它们在医学中的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。更具体地，该发明涉及公式(Ia)或公式(Ib)的环肽C5a受体拮抗剂，或其药用盐，其中R1a、R1b、R2、R3和R4在描述中有定义。C5a受体拮抗剂潜在地在治疗广泛的疾病中有用，包括炎症性疾病和免疫性疾病。
• Effect of 3-Hydroxyproline Residues on Collagen Stability
  作者：Cara L. Jenkins、Lynn E. Bretscher、Ilia A. Guzei、Ronald T. Raines

  DOI：10.1021/ja034015j

  日期：2003.5.1

  to increase markedly the conformational stability of a collagen triple helix. In natural collagen, a 3(S)-hydroxy-l-proline (3-Hyp) residue occurs in the sequence: 3-Hyp-4-Hyp-Gly. Its effect on collagen stability is unknown. Here, two host-guest peptides containing 3-Hyp are synthesized: (Pro-4-Hyp-Gly)(3)-3-Hyp-4-Hyp-Gly-(Pro-4-Hyp-Gly)(3) (peptide 1) and (Pro-4-Hyp-Gly)(3)-Pro-3-Hyp-Gly-(Pro-4-Hyp-Gly)(3)

  胶原蛋白是动物许多类型结缔组织的组成部分，尤其是皮肤、骨骼、软骨和基底膜。胶原蛋白是一种纤维蛋白，具有三螺旋结构，由具有重复 Xaa-Yaa-Gly 序列的链组成。l-脯氨酸 (Pro) 和 4(R)-羟基-l-脯氨酸 (4-Hyp) 残基最常出现在 Xaa 和 Yaa 位置。已知 4-Hyp 残基可显着增加胶原蛋白三螺旋的构象稳定性。在天然胶原蛋白中，3(S)-羟基-l-脯氨酸 (3-Hyp) 残基出现在序列中：3-Hyp-4-Hyp-Gly。其对胶原稳定性的影响尚不清楚。在这里，合成了两种含有 3-Hyp 的宿主 - 客体肽：（Pro-4-Hyp-Gly）（3）-3-Hyp-4-Hyp-Gly-（Pro-4-Hyp-Gly）（3）（肽 1) 和 (Pro-4-Hyp-Gly)(3)-Pro-3-Hyp-Gly-(Pro-4-Hyp-Gly)(3)（肽 2）。与 Pro 相比，这两种肽中的
• Cyclic Peptides As C5a Receptor Antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190270778A1

  公开（公告）日：2019-09-05

  The invention relates to cyclic peptide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to cyclic peptide C5a receptor antagonists of formula (Ia) or formula (Ib), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 3 and R 4 areas defined in the description. C5a receptor antagonists are potentially useful in the treatment of a wide range of 1 disorders, including inflammatory disorders and immune disorders.
• US5696084A
  申请人：——

  公开号：US5696084A

  公开（公告）日：1997-12-09
• Bicyclic peptidomimetic tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrol-3-one and hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-3-one based scaffolds: synthesis and cysteinyl proteinase inhibition
  作者：Martin Quibell、Alex Benn、Nick Flinn、Tracy Monk、Manoj Ramjee、Yikang Wang、John Watts

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.054

  日期：2004.11

  A stereoselective synthesis of (3aS,6aR)-tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrol-3-ones and (3aS,7aR)-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-3-ones has been developed through Fmoc protected scaffolds 12 and 13. A key design element within these novel bicyclic scaffolds, in particular the 5,5-fused system, was the inherent stability of the cis-fused geometry in comparison to that of the corresponding trans-fused. Since the

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。