aflatoxin B₁ dialdehyde | 87699-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: aflatoxin B₁ dialdehyde
• 英文别名: (2R,3R)-2-hydroxy-3-(7-hydroxy-9-methoxy-3,4-dioxo-1,2-dihydrocyclopenta[c]chromen-6-yl)butanedial
• CAS: 87699-51-2
• 化学式: C₁₇H₁₄O₈
• 分子量: 346.293
• InChiKey: NEKLVYMOASMWTN-KWQFWETISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  aflatoxin B₁ dialdehyde 在 buffer 7.5 作用下， 生成 2,3-二氢-2,3-二羟基黄曲霉毒素 B1
  参考文献：
  名称：

  黄曲霉毒素B1exo-8,9-环氧化物水解及二氢二醇重排的动力学和机理

  摘要：

  黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 在世界某些地区被认为在人类肝癌中起重要作用，遗传毒性的机制通常被认为涉及在鸟苷 N7 原子上形成的 DNA 加合物。已知外环氧化物是由人类细胞色素 P450 3A4 形成的基因毒性异构体，在 H2O 中非常不稳定（t1/2 < 10 s）。已使用停流动力学将 AFB1 外环氧化物的水解速率确定为 pH 值的函数。与溶剂的自发反应比以前怀疑的要快，在环境温度下测量吸光度或荧光动力学轨迹时，t1/2 ~ 1 s。双分子速率常数为 2 × 103 M-1 s-1 的酸催化反应可在低于约 pH 5 的条件下运行并提高速率。水解产物 AFB 二醇，在弱碱性条件下可逆地转化为呋喃环开环的含氧阴离子 AFB1 α-羟基二醛（AFB 二醛）。当 AFB 二醇在 DMSO 中用碱处理时，转化为 AFB 二醛的过程...

  DOI：

  10.1021/ja960525k
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-2,3-二羟基黄曲霉毒素 B1 在 buffer pH 7.87 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 aflatoxin B₁ dialdehyde
  参考文献：
  名称：

  黄曲霉毒素B1exo-8,9-环氧化物水解及二氢二醇重排的动力学和机理

  摘要：

  黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 在世界某些地区被认为在人类肝癌中起重要作用，遗传毒性的机制通常被认为涉及在鸟苷 N7 原子上形成的 DNA 加合物。已知外环氧化物是由人类细胞色素 P450 3A4 形成的基因毒性异构体，在 H2O 中非常不稳定（t1/2 < 10 s）。已使用停流动力学将 AFB1 外环氧化物的水解速率确定为 pH 值的函数。与溶剂的自发反应比以前怀疑的要快，在环境温度下测量吸光度或荧光动力学轨迹时，t1/2 ~ 1 s。双分子速率常数为 2 × 103 M-1 s-1 的酸催化反应可在低于约 pH 5 的条件下运行并提高速率。水解产物 AFB 二醇，在弱碱性条件下可逆地转化为呋喃环开环的含氧阴离子 AFB1 α-羟基二醛（AFB 二醛）。当 AFB 二醇在 DMSO 中用碱处理时，转化为 AFB 二醛的过程...

  DOI：

  10.1021/ja960525k

文献信息

• Structure of the Aflatoxin B₁ Dialdehyde Adduct Formed from Reaction with Methylamine
  作者：F. Peter Guengerich、Markus Voehler、Kevin M. Williams、Zhengwu Deng、Thomas M. Harris

  DOI：10.1021/tx0200055

  日期：2002.6.1

  establish the structure as 2,3-dihydro-2-oxo-4-(1,2,3,4-tetrahydro-7-hydroxy-9-methoxy-3,4-dioxocyclopenta[c][1]benzopyran-6-yl)-1H-pyrrole-1-methane. The similarity of the reaction to that occurring in the reaction of AFB(1) dialdehyde with lysine and the agreement of the UV spectra suggest that this structure is applicable for the lysine analogue. The NMR results support the possible structure B of Sabbioni

  活化黄曲霉毒素（AF）B（1）的胺结合物在各种系统中形成，例如缓冲胺和蛋白质赖氨酸基团。该结构已在文献中发表，但间接证据是：（i）卤代AFB（1）通常用作前体，并且（ii）通过环化形成的五元环的结构分配基于NMR化学位移。为了更好地定义这些加合物并区分几种可能性，我们合成了AFB（1）二醛，并将其与替代甲胺在中性pH下反应，以简化系统。分离出的产物具有预期的分子离子（质谱），并显示出与pH值相关的UV光谱，与针对赖氨酸共轭物的光谱相似。核Overhauser增强光谱法（二维NMR，样品（2H（2）O）的800 MHz）显示N-CH（3）质子仅在δ4.10处有一个单峰的邻近度，分配给添加的五元环的亚甲基，而不是δ6.53单重态被指定为该环的乙烯基质子。系统的香豆素-呋喃酮部分中的所有质子相互关联，但与所添加的五元环中的那些质子不相关。这些实验将结构确定为2,3-二氢-2-氧代-4-（1,2,3
• Reaction of Aflatoxin B₁ Oxidation Products with Lysine
  作者：F. Peter Guengerich、Kyle O. Arneson、Kevin M. Williams、Zhengwu Deng、Thomas M. Harris

  DOI：10.1021/tx010156s

  日期：2002.6.1

  Aflatoxin (AF) B(1) exo-8,9-epoxide hydrolysis yields AFB(1) dihydrodiol, which undergoes base-catalyzed rearrangement to, and is in equilibrium with, AFB1 dialdehyde. We investigated the reaction of AFB1 dialdehyde with albumin to generate a Lys adduct, previously characterized by others [Sabbioni, G., Skipper, P. L., Buchi, G., and Tannenbaum, S. R. (1987) Carcinogenesis 8, 819-824; Sabbioni, G. (1990) Chem.-Biol. Interact. 75, 1-15]. Pronase digestion of bovine albumin serum treated with AFB(1) dialdehyde and HPLC yielded the adduct, identified by its characteristic W and mass spectra. The structure of the Lys-AFB(1) dialdehyde adduct is concluded to be (S)-alpha-amino-2,3-dihydro-2-oxo-4-(1,2,3,4-tetrahydro-7-hydroxy-9-methoxy-3,4-dioxocyclopenta[c] [1]benzopyran-6-yl)-1H-pyrrole-1-hexanoic acid, structure B of the former paper and 8 of the latter, based on work with the methylamine adduct described in the following paper in this issue [Guengerich, F. P., Voehler, M., Williams, K. M., Deng, Z., and Harris, T. M. (2002) Chem. Res. Toxicol. 15, 793-798]. The time course of product formation at varying concentrations of AFB(1) dialdehyde could be described by complexation with albumin with a K(d) of 1.5 mM and a first-order reaction rate with the N6-amino group of Lys of 0.033 min(-1). The reaction of AFB(1) dialdehyde with N(2)-acetylLys was monitored by UV spectroscopy and yielded a final spectrum similar to that of the described Lys adduct. Kinetic analysis of the changes at pH 7.2 was best described with a scheme involving equilibrium of the dialdehyde with dihydrodiol and a rate-limiting reaction of AFB(1) dialdehyde with the N6 atom of N(2)-acetylLys, with an apparent second-order rate constant of 2.6 x 10(3) M(-1) min(-1), followed by putative carbinolamine formation and rearrangement, collectively described by a first-order rate constant of 7.6 min(-1). Competition experiments with the hydrolysis of AFB1 exo-8,9-epoxide indicate that N2-acetylLys also reacts with the epoxide at pH 7.2 (k = 350 M(-1) min(-1)) and 9.5 (k = 1.8 x 10(3) M(-1) min(-1)). This reaction might contribute to the formation of protein Lys adducts, depending upon the local concentration of free or protein Lys. Mass spectral analysis of trypsin digests of bovine serum albumin modified with AFB(1) dialdehyde indicated selective modification of Lys455 and Lys548. Collectively, these results provide more insight into the mechanism of formation of AFB(1) dialdehyde-protein adducts and indicate that the formation of Lys adducts is a moderately efficient process. The binding of AFB(1) dialdehyde to albumin or the protonation of the N6-amino group retards the reaction with Lys residues.
• Kinetics and Mechanism of Hydrolysis of Aflatoxin B₁ <i>exo</i>-8,9-Epoxide and Rearrangement of the Dihydrodiol
  作者：William W. Johnson、Thomas M. Harris、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1021/ja960525k

  日期：1996.1.1

  parts of the world, and the mechanism of genotoxicity is generally considered to involve the DNA adduct formed at the guanyl N7 atom. The exo epoxide, the genotoxic isomer formed by human cytochrome P450 3A4, has been known to be very unstable in H2O (t1/2 < 10 s). The rates of hydrolysis of AFB1 exo epoxide have been determined as a function of pH using stopped flow kinetics. The spontaneous reaction

  黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 在世界某些地区被认为在人类肝癌中起重要作用，遗传毒性的机制通常被认为涉及在鸟苷 N7 原子上形成的 DNA 加合物。已知外环氧化物是由人类细胞色素 P450 3A4 形成的基因毒性异构体，在 H2O 中非常不稳定（t1/2 < 10 s）。已使用停流动力学将 AFB1 外环氧化物的水解速率确定为 pH 值的函数。与溶剂的自发反应比以前怀疑的要快，在环境温度下测量吸光度或荧光动力学轨迹时，t1/2 ~ 1 s。双分子速率常数为 2 × 103 M-1 s-1 的酸催化反应可在低于约 pH 5 的条件下运行并提高速率。水解产物 AFB 二醇，在弱碱性条件下可逆地转化为呋喃环开环的含氧阴离子 AFB1 α-羟基二醛（AFB 二醛）。当 AFB 二醇在 DMSO 中用碱处理时，转化为 AFB 二醛的过程...