Methyl (S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-amino]-5-(5-nitropyrid-2-yl)pent-4-ynoate | 362616-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl (S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-amino]-5-(5-nitropyrid-2-yl)pent-4-ynoate
• 英文别名: methyl (S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-5-(5-nitropyrid-2-yl)pent-4-ynoate；methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(5-nitropyridin-2-yl)pent-4-ynoate
• CAS: 362616-97-5
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₆
• 分子量: 349.343
• InChiKey: BOPACHOOTRLKEP-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl (S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-amino]-5-(5-nitropyrid-2-yl)pent-4-ynoate 在 palladium on activated charcoal 、 ammonium formate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以18.5 g的产率得到Methyl (S)-2-tert-butoxycarbonylamino5-(5-aminopyridin-2-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  SSR182289A，一种选择性且有效的口服活性凝血酶抑制剂。

  摘要：

  SSR182289A 1是导致口服活性凝血酶抑制剂合理优化过程的结果。该结构包含原始的2-（乙酰氨基）-[1,1'-联苯] -3-磺酰基N端基序，带有弱碱性3-氨基吡啶的中心1-Arg替代物和不寻常的4-二氟哌啶在C端。它的合成是收敛的，钯催化已用于构建关键的CC键：双芳基片段的Suzuki偶联和中心氨基酸链的δ键的Sonogashira反应。该化合物是体外凝血酶活性的有效抑制剂，在三种血栓形成大鼠模型中均显示出有效的口服抗血栓形成能力。可以通过检查SSR182289A 1-凝血酶晶体结构之间的相互作用来合理化所观察到的体外效能。因此，已选择SSR182289A 1进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.016
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基吡啶 、 (2S)-2-[[叔丁氧羰基]氨基]-4-戊炔酸酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Methyl (S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-amino]-5-(5-nitropyrid-2-yl)pent-4-ynoate
  参考文献：
  名称：

  SSR182289A，一种选择性且有效的口服活性凝血酶抑制剂。

  摘要：

  SSR182289A 1是导致口服活性凝血酶抑制剂合理优化过程的结果。该结构包含原始的2-（乙酰氨基）-[1,1'-联苯] -3-磺酰基N端基序，带有弱碱性3-氨基吡啶的中心1-Arg替代物和不寻常的4-二氟哌啶在C端。它的合成是收敛的，钯催化已用于构建关键的CC键：双芳基片段的Suzuki偶联和中心氨基酸链的δ键的Sonogashira反应。该化合物是体外凝血酶活性的有效抑制剂，在三种血栓形成大鼠模型中均显示出有效的口服抗血栓形成能力。可以通过检查SSR182289A 1-凝血酶晶体结构之间的相互作用来合理化所观察到的体外效能。因此，已选择SSR182289A 1进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.016

文献信息

• N-(heterocyclyl)benzene or pyridinesulphonamides as antithrombotic agents and anticoagulants
  申请人：Sanofi-Synthelabo

  公开号：US06680329B2

  公开（公告）日：2004-01-20

  Compounds of formula [I] in which: W may represent a —(CH2)2—, —(CH2)3—, —CH2—C≡C— or —CH2—CH═CH— group, R2 may in particular represent a piperidyl group, an optionally substituted 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group, a hexahydro-1H-azepinyl group, an optionally substituted piperazinyl group or a morpholinyl group, R3 may in particular represent a group —COR1, A may in particular represent an optionally substituted phenyl group, a heterocycle or a cyclopentyl group, and B may in particular represent a pyridyl group, an aminopyrazinyl group, an aminopyridazinyl group, a pyrimidinyl group optionally substituted with an amino group, piperidyl group or an aminopyridyl group optionally substituted on the pyridine with a (C1-C4)alkyl or (C1-C4)alkoxy group, the amino group possibly also being substituted with a (C1-C4)alkyl group, their preparation and their therapeutic application.

  式子为[I]的化合物中： W可以表示为—(CH2)2—、—( )3—、— —C≡C—或— —CH═CH—基团， R2特别可以表示为哌啶基团、可选择取代的1,2,3,6-四氢吡啶基团、六氢-1H-氮杂环庚基团、可选择取代的哌嗪基团或吗啉基团， R3特别可以表示为—COR1基团， A特别可以表示为可选择取代的苯基、杂环或环戊基团， B特别可以表示为吡啶基团、氨基吡嗪基团、氨基吡啶嗪基团、可选择氨基取代的嘧啶基团、哌啶基团或可选择在吡啶上取代(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基的氨基吡啶基团，氨基基团也可能被(C1-C4)烷基取代， 它们的制备和治疗应用。