1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil | 66067-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 5-fluoro-1-[(2R,3S)-3-hydroxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 66067-14-9；71145-47-6；71145-48-7；74282-27-2；77647-32-6
• 化学式: C₈H₉FN₂O₄
• 分子量: 216.169
• InChiKey: LSPXWMNNFIJOEM-CAHLUQPWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基苯基氢氧化铵 、 1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil 生成
  参考文献：
  名称：

  Identification of metabolites of 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (FT-207) formed in vitro by rat liver microsomes.

  摘要：

  通过薄层色谱法或高效液相色谱法分离了大鼠肝脏微粒体在体外形成的抗肿瘤药物 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶的四种代谢物。根据质谱、1H-NMR 光谱分析以及与真实样品的比较，确定这些代谢物为 1-（反式-4-羟基四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶、1-(顺式-4-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶、1-(反式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶和 1-(4，5-脱氢四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶。大鼠服用 1-（四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶后，其血浆和尿液中也发现了这些代谢物。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.1795
• 作为产物：
  描述：

  2,3'-anhydro-1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.33h， 以94%的产率得到1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药的研究。IV。与1-（四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶代谢物有关的化合物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成并分离出了 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（FT）的羟基代谢产物 1-(反式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（反式-3'-OH-FT，VIII）及其异构体 1-(顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（顺式-3'-OH-FT，VI），其纯度很高。作为 FT 代谢物的相关化合物，2, 3'-脱水-1-（顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶（2, 3'-脱水-FT，V）、1-（2、还合成了 1-(2，5-二氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（3'，4'-脱氢-FT，XII）和 1-(5-乙酰氧基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（5'-AcO-FT，XI）。研究了这些化合物对肉瘤 180 和 L 1210 的抗肿瘤活性。发现顺式-3'-OH-FT（VI）和 2，3'-脱水-FT（V）的活性低于 FT。5'-AcO-FT (XI) 的活性与 FT 相同。3'，4'-脱氢-FT（XII）的活性远高于 FT。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.125

文献信息

• LIN A. J.; BENJAMIN R. S.; RAO P. N.; LOO T. L., J. MED. CHEM., 1979, 22 NO 9, 1096-1100
  作者：LIN A. J.、 BENJAMIN R. S.、 RAO P. N.、 LOO T. L.

  DOI：——

  日期：——
• Studies on antitumor agents. IV. Syntheses and antitumor activities of compounds related to 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil metabolites.
  作者：SHUICHI UEDA、SETSUO TAKEDA、ICHIRO YAMAWAKI、JUNICHI YAMASHITA、MITSUGI YASUMOTO、SADAO HASHIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.30.125

  日期：——

  A hydroxylated metabolite of 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (FT), 1-(trans-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (trans-3'-OH-FT, VIII) and its isomer, 1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (cis-3'-OH-FT, VI), were synthesized and isolated at high purity. As compounds related to FT metabolites, 2, 3'-anhydro-1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (2, 3'-anhydro-FT, V), 1-(2, 5-dihydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (3', 4'-dehydro-FT, XII) and 1-(5-acetoxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (5'-AcO-FT, XI) were also synthesized. The antitumor activities of these compounds against sarcoma 180 and L 1210 were examined. The activities of cis-3'-OH-FT (VI) and 2, 3'-anhydro-FT (V) were found to be lower than that of FT. The activity of 5'-AcO-FT (XI) was the same as that of FT. 3', 4'-Dehydro-FT (XII) showed much greater activity than FT.

  合成并分离出了 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（FT）的羟基代谢产物 1-(反式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（反式-3'-OH-FT，VIII）及其异构体 1-(顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（顺式-3'-OH-FT，VI），其纯度很高。作为 FT 代谢物的相关化合物，2, 3'-脱水-1-（顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶（2, 3'-脱水-FT，V）、1-（2、还合成了 1-(2，5-二氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（3'，4'-脱氢-FT，XII）和 1-(5-乙酰氧基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（5'-AcO-FT，XI）。研究了这些化合物对肉瘤 180 和 L 1210 的抗肿瘤活性。发现顺式-3'-OH-FT（VI）和 2，3'-脱水-FT（V）的活性低于 FT。5'-AcO-FT (XI) 的活性与 FT 相同。3'，4'-脱氢-FT（XII）的活性远高于 FT。
• Identification of metabolites of 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (FT-207) formed in vitro by rat liver microsomes.
  作者：TERUYOSHI MARUNAKA、YOSHINORI MINAMI、YUKIHIKO UMENO、AKIO YASUDA、TOSHIYUKI SATO、SETSURO FUJII

  DOI：10.1248/cpb.28.1795

  日期：——

  Four metabolites of the antitumor agent 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil, formed in vitro by rat liver microsomes, were isolated by thin-layer chromatography or high-performance liquid chromatography. On the basis of mass spectrometry, 1H-NMR spectral analysis, and comparison with authentic samples, these metabolites were identified as 1-(trans-4-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil, 1-(cis-4-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil, 1-(trans-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil and 1-(4, 5-dehydrotetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil. These metabolites were also found in the plasma and urine of rats after administration of 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil.

  通过薄层色谱法或高效液相色谱法分离了大鼠肝脏微粒体在体外形成的抗肿瘤药物 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶的四种代谢物。根据质谱、1H-NMR 光谱分析以及与真实样品的比较，确定这些代谢物为 1-（反式-4-羟基四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶、1-(顺式-4-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶、1-(反式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶和 1-(4，5-脱氢四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶。大鼠服用 1-（四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶后，其血浆和尿液中也发现了这些代谢物。