3-[(3-苯基)-2-氧代-2H-喹喔啉-1-基]丙酸乙酯 | 1057226-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-[(3-苯基)-2-氧代-2H-喹喔啉-1-基]丙酸乙酯
• 英文名称: 3-[(3-phenyl)-2-oxo-2H-quinoxalin-1-yl]propionic acid ethyl ester
• CAS: 1057226-65-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: IJMUMAVNJVLKLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  61.19
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3-苯基)-2-氧代-2H-喹喔啉-1-基]丙酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以62%的产率得到10-phenyl-3,4-dihydro-2H,10aH-1-oxa-4a,9-diazaphenanthrene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 9,10-Substituted 3,4,10,10a-Tetrahydro-2H,9H-1-oxa-4a,9- diazaphenanthrenes by Reductive Cyclization Method

  摘要：

  将市售的邻苯二胺（1）与 a-溴-a-芳基乙酸甲酯处理，得到 3-芳基-3,4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮（2）。后者与溴化苄反应，得到 4-苄基-3-芳基-3,4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮（3）。用 3-溴丙酸乙酯处理 3，可生成 3-(4-苄基-3-芳基-2-氧代-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)丙酸乙酯 (4)，该乙酯与 LiAlH4 反应，通过还原环化生成 9-苄基-10-苯基-3,4,10,10a-四氢-2H,9H-1-氧杂-4a,9-二氮菲 (5)。在另一序列反应中，2 与氯甲酸苄酯进行处理，得到 3-氧代-2-芳基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-羧酸苄酯 (6)。后者经 3-溴丙酸乙酯处理后得到 4-（2-乙氧羰基乙基）-3-氧代-2-苯基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-羧酸苄酯（7）。然后用 LiAlH4 对 7 进行还原环化反应，得到 10-苯基-3,4,10,10a-四氢-2H-1-氧杂-4a,9-二氮菲-9-羧酸苄酯 (8)。在另一系列反应中，在回流条件下，2 与对甲苯磺酸在甲苯中进行催化处理，得到 3-苯基-1H-喹喔啉-2-酮（9）。后者经 3-溴丙酸乙酯处理后，得到 3-[3-苯基-2-氧代-2H-喹喔啉-1-基]丙酸乙酯（10），然后用 LiAlH4 还原环化，得到 10-苯基-3,4-二氢-2H,10aH-1-氧杂-4a,9-二氮菲（11）。上述三个反应序列中得到的所有新产品都已通过光谱数据进行了充分表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.15859
• 作为产物：
  描述：

  α-溴苯乙酸甲酯 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-[(3-苯基)-2-氧代-2H-喹喔啉-1-基]丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 9,10-Substituted 3,4,10,10a-Tetrahydro-2H,9H-1-oxa-4a,9- diazaphenanthrenes by Reductive Cyclization Method

  摘要：

  将市售的邻苯二胺（1）与 a-溴-a-芳基乙酸甲酯处理，得到 3-芳基-3,4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮（2）。后者与溴化苄反应，得到 4-苄基-3-芳基-3,4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮（3）。用 3-溴丙酸乙酯处理 3，可生成 3-(4-苄基-3-芳基-2-氧代-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)丙酸乙酯 (4)，该乙酯与 LiAlH4 反应，通过还原环化生成 9-苄基-10-苯基-3,4,10,10a-四氢-2H,9H-1-氧杂-4a,9-二氮菲 (5)。在另一序列反应中，2 与氯甲酸苄酯进行处理，得到 3-氧代-2-芳基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-羧酸苄酯 (6)。后者经 3-溴丙酸乙酯处理后得到 4-（2-乙氧羰基乙基）-3-氧代-2-苯基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-羧酸苄酯（7）。然后用 LiAlH4 对 7 进行还原环化反应，得到 10-苯基-3,4,10,10a-四氢-2H-1-氧杂-4a,9-二氮菲-9-羧酸苄酯 (8)。在另一系列反应中，在回流条件下，2 与对甲苯磺酸在甲苯中进行催化处理，得到 3-苯基-1H-喹喔啉-2-酮（9）。后者经 3-溴丙酸乙酯处理后，得到 3-[3-苯基-2-氧代-2H-喹喔啉-1-基]丙酸乙酯（10），然后用 LiAlH4 还原环化，得到 10-苯基-3,4-二氢-2H,10aH-1-氧杂-4a,9-二氮菲（11）。上述三个反应序列中得到的所有新产品都已通过光谱数据进行了充分表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.15859

文献信息

• Prolyl Oligopeptidase Inhibition by <i>N</i>-Acyl-pro-pyrrolidine-type Molecules
  作者：Károly Kánai、Péter Arányi、Zsolt Böcskei、György Ferenczy、Veronika Harmat、Kálmán Simon、Sándor Bátori、Gábor Náray-Szabó、István Hermecz

  DOI：10.1021/jm800944x

  日期：2008.12.11

  Three novel, N-acyl-pro-pyrrolidine-type, inhibitors of prolyl oligopeptidase (POP) with nanomolar activities were synthesized and their binding analyzed to the host enzyme in the light of X-ray diffraction and molecular modeling studies. We were interested in the alteration in the binding affinity at the S3 site as a function of the properties of the N-terminal group of the inhibitors. Our studies revealed that, for inhibitors with flat aromatic terminal groups, the optimal length of the linker chain is three C-C bonds, but this increases to four C-C bonds if there is a bulky group in the terminal position. Molecular dynamics calculations indicate that this is due to the better fit into the binding pocket. A 4-fold enhancement of the inhibitor activity upon replacement of the 4-CH2 group of the proline ring by CF2 is a consequence of a weak hydrogen bond formed between the fluorine atom and the hydroxy group of Tyr473 of the host enzyme. There is notably good agreement between the calculated and experimental free energies of binding; the average error in the IC50 values is around 1 order of magnitude.