methyl (4S,5R)-5-methyl-2-(phenylmethoxymethyl)-1,3-dioxolane-4-carboxylate | 501013-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (4S,5R)-5-methyl-2-(phenylmethoxymethyl)-1,3-dioxolane-4-carboxylate
• CAS: 501013-47-4
• 化学式: C₁₄H₁₈O₅
• 分子量: 266.294
• InChiKey: VHDVRKVIYJGFPF-VBUNGHGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S,5R)-5-methyl-2-(phenylmethoxymethyl)-1,3-dioxolane-4-carboxylate 在 吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R)-2-benzyloxymethyl-4-acetoxy-(5R)-methyl-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  光学纯二恶唑酮作为丙型肝炎病毒RNA复制抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  通过合成途径合成了一系列光学纯的1，3-二氧戊环核苷模拟物，其允许从可商购的原料中引入5R-甲基取代基。选择吡咯并[2,3-d]嘧啶杂环作为嘌呤衍生物的替代物。吡咯并[2，3-d]嘧啶和二氧戊环的偶联在固-液相转移条件下进行。在基于细胞的亚基因组复制子测定中评估了抑制HCV RNA复制的能力。所描述的化合物均未显示出显着的抗HCV活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.008
• 作为产物：
  描述：

  methyl (rel-4S,5R)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxylate 、 苄氧基乙醛 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到methyl (4S,5R)-5-methyl-2-(phenylmethoxymethyl)-1,3-dioxolane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5R-和5S-甲基取代的D-和L-构型1,3-二氧戊环核苷类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  1,3-二氧戊环和1,3-氧杂硫杂环戊烷核苷类似物在抗病毒和抗肿瘤化疗中起重要作用。我们在这里报告从4-乙酰氧基-2-（苄氧基甲基）-5-甲基二氧戊环合成2-羟甲基-5-甲基-1,3-二氧戊环基嘌呤核苷。制备具有α-D-，β-D-，α-L-和β-L-构型的二氧戊环，其包括5R和5S构型的5-甲基衍生物。分子力学计算表明5S和5R非对映异构体1,3-二氧戊环具有明显的构象偏倚，表明甲基取代可能会改变1,3-二氧戊环的构象偏好。在基于细胞的亚基因组复制子测定中评估了1,3-二氧戊环抑制HCV RNA复制的能力。另外，在基于细胞的测定中评估了针对牛痘和HIV的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.08.054

文献信息

• Synthesis and evaluation of optically pure dioxolanes as inhibitors of hepatitis C virus RNA replication
  作者：Sanjib Bera、Leila Malik、Balkrishen Bhat、Steven S Carroll、Malcolm MacCoss、David B Olsen、Joanne E Tomassini、Anne B Eldrup

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.008

  日期：2003.12

  A series of optically pure 1,3-dioxolane nucleoside mimics was synthesized by a synthetic route that allowed incorporation of a 5R-methyl substituent from commercially available starting materials. The pyrrolo[2,3-d]pyrimidine heterocycle was chosen as a substitute for the purine derivative. Coupling of the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and the dioxolane was performed under solid-liquid phase transfer conditions

  通过合成途径合成了一系列光学纯的1，3-二氧戊环核苷模拟物，其允许从可商购的原料中引入5R-甲基取代基。选择吡咯并[2,3-d]嘧啶杂环作为嘌呤衍生物的替代物。吡咯并[2，3-d]嘧啶和二氧戊环的偶联在固-液相转移条件下进行。在基于细胞的亚基因组复制子测定中评估了抑制HCV RNA复制的能力。所描述的化合物均未显示出显着的抗HCV活性。
• [EN] DIOXOLANE AND OXATHIOLANE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYMERASE<br/>[FR] DERIVES DE DIOXOLANE ET D'OXATHIOLANE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ARN POLYMERASE VIRALE DEPENDANTE DE L'ARN
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003020222A2

  公开（公告）日：2003-03-13

  The present invention provides 1,3-dioxolane and 1,3-oxathiolane derivatives that are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are also inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful in the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such 1,3-dioxolane and 1,3-oxathiolane derivatives alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA viral polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the compounds of the present invention.
• Synthesis and biological evaluation of 5R- and 5S-methyl substituted d- and l-configuration 1,3-dioxolane nucleoside analogs
  作者：Sanjib Bera、Leila Malik、Balkrishen Bhat、Steven S. Carroll、Renee Hrin、Malcolm MacCoss、Daniel R. McMasters、Michael D. Miller、Greg Moyer、David B. Olsen、William A. Schleif、Joanne E. Tomassini、Anne B. Eldrup

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.054

  日期：2004.12

  1,3-Dioxolane and 1,3-oxathiolane nucleoside analogs play an important role in anti-viral and anti-neoplastic chemotherapy. We report here the synthesis of 2-hydroxymethyl-5-methyl-1,3-dioxolanylpurine nucleosides from 4-acetoxy-2-(benzyloxymethyl)-5-methyldioxolane. Dioxolanes of alpha-D-, beta-D-, alpha-L-, and beta-L-configuration were prepared, that included 5-methyl derivatives of both 5R and

  1,3-二氧戊环和1,3-氧杂硫杂环戊烷核苷类似物在抗病毒和抗肿瘤化疗中起重要作用。我们在这里报告从4-乙酰氧基-2-（苄氧基甲基）-5-甲基二氧戊环合成2-羟甲基-5-甲基-1,3-二氧戊环基嘌呤核苷。制备具有α-D-，β-D-，α-L-和β-L-构型的二氧戊环，其包括5R和5S构型的5-甲基衍生物。分子力学计算表明5S和5R非对映异构体1,3-二氧戊环具有明显的构象偏倚，表明甲基取代可能会改变1,3-二氧戊环的构象偏好。在基于细胞的亚基因组复制子测定中评估了1,3-二氧戊环抑制HCV RNA复制的能力。另外，在基于细胞的测定中评估了针对牛痘和HIV的活性。