N-hydroxysuccinimidyl 2-(1-ethoxyethylideneaminooxy)acetate | 960607-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-hydroxysuccinimidyl 2-(1-ethoxyethylideneaminooxy)acetate
• 英文别名: (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(1-ethoxyethylideneamino)oxyacetate
• CAS: 960607-67-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量: 258.231
• InChiKey: JWVFJIBHWMWCHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.02
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxysuccinimidyl 2-(1-ethoxyethylideneaminooxy)acetate 、 FMOC-赖氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 以86%的产率得到Fmoc-Lys[N-EEI-Aoa]-OH
  参考文献：
  名称：

  Highly efficient cell adhesion on beads functionalized with clustered peptide ligands

  摘要：

  树脂珠子通过聚集的肽配体或单一肽配体在不同的配体密度下进行了功能化，随后对珠子在细胞结合检测中进行了评估。

  DOI：

  10.1039/b911440h
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-ethoxyethylidene)-2-aminooxyacetic acid 、 N-羟基丁二酰亚胺 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以75.5%的产率得到N-hydroxysuccinimidyl 2-(1-ethoxyethylideneaminooxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  Combination of inverse electron-demand Diels–Alder reaction with highly efficient oxime ligation expands the toolbox of site-selective peptide conjugations

  摘要：

  一种基于逐步肟缀合和逆电子需求Diels-Alder反应的模块化生物共轭策略。

  DOI：

  10.1039/c5cc03434e

文献信息

• The first “ready-to-use” benzene-based heterotrifunctional cross-linker for multiple bioconjugation
  作者：Guillaume Viault、Sébastien Dautrey、Nicolas Maindron、Julie Hardouin、Pierre-Yves Renard、Anthony Romieu

  DOI：10.1039/c3ob40086g

  日期：——

  towards the synthesis of such a trivalent bioconjugation platform in good yields. The potential utility of this “ready-to-use” cross-linking reagent for creating complex and fragile tri-component (bio)molecular systems was illustrated through (1) the rapid preparation of a three-colour FRET cascade with valuable spectral properties and (2) the luminescent/fluorescent labelling of peptides and peptide–oligonucleotide

  描述了带有一组三个不同且正交的生物可共轭基团（氨氧基，叠氮基和硫醇）的第一水溶性苯衍生物的合成和应用。5-氨基间苯二甲酸支架和不寻常的对酸不稳定的保护基团的组合使用，以暂时掩盖氨氧基和硫醇部分，已为开发高收率的方法合成高价的这种三价生物共轭平台提供了可能。通过（1）快速制备具有有价值的光谱特性的三色FRET级联反应，可以说明这种“即用型”交联剂在创建复杂且易碎的三组分（生物）分子系统中的潜在实用性。 （2）肽和肽-寡核苷酸结合物的发光/荧光标记。因此，通过三个步骤过程中或在“一锅”方式，既涉及肟结扎，巯基烷基化（S Ñ 2或迈克尔加成）和铜-催化的叠氮化物-炔烃的1,3-偶极环加成加成（CuAAC）反应。
• 1-Ethoxyethylidene, a New Group for the Stepwise SPPS of Aminooxyacetic Acid Containing Peptides
  作者：Stéphanie Foillard、Martin Ohsten Rasmussen、Jesus Razkin、Didier Boturyn、Pascal Dumy

  DOI：10.1021/jo701628k

  日期：2008.2.1

  procedures for the preparation of more complex aminooxy-peptides. We have studied the coupling of modified Fmoc-lysine containing either N-Boc- or N,N‘-bis-Boc-protected aminooxyacetic acids (Aoa) during the elongation of the peptide chain and found that none of them is adequate. To circumvent this limitation, we propose to protect the Aoa moiety with a 1-ethoxyethylidene group (Eei) to provide 2-(1-ethoxye

  十多年来，肟醚连接已被证明是制备各种肽结合物的最有效技术之一。然而，尽管有许多报道，但是含氨氧基的肽的制备仍在其掺入过程中或通过肽链延长而受到NH-O功能的N-过度酰化的阻碍。这限制了在最后的酰化步骤引入受保护的NH-O功能，并阻止了使用标准固相肽合成（SPPS）程序来制备更复杂的氨氧基肽。我们已经研究了包含N -Boc-或N，N的修饰Fmoc-赖氨酸的偶联'-双-Boc保护的氨氧基乙酸（Aoa）在肽链的延长过程中，发现没有一个是足够的。为了规避此限制，我们建议使用1-乙氧基亚乙基（Eei）保护Aoa部分，以提供2-（1-乙氧基亚乙基氨基氧基）乙酸构件。我们表明，Eei基团与标准SPPS条件完全兼容，并且可以安全地将氨氧基官能团多次掺入正在生长的肽中。由于Eei保护的Aoa在肽合成中仍保持与正常氨基酸一样的柔韧性，因此可能成为直接制备氨氧基肽的规则。
• New diketopiperazines as vectors for peptide protection and brain delivery: Synthesis and biological evaluation
  作者：A. Virgone-Carlotta、E. Dufour、S. Bacot、M. Ahmadi、M. Cornou、L. Moni、J. Garcia、S. Chierici、D. Garin、D. Marti-Batlle、P. Perret、J.F. Ghersi-Egea、M. Moulin Sallanon、D. Fagret、C. Ghezzi

  DOI：10.1002/jlcr.3442

  日期：2016.10

  alone and a cyclo(Lys-Gly) DKP carrier bearing as peptide model, the tau protein hexapeptide VQIVYK sequence. The different carrier systems were synthesized and radiolabeled using one of the free domains. The stability, biodistribution, and ability to cross blood-brain barrier were investigated in vivo in mice for 99m Tc-DKP scaffolds, 99m Tc-HVQIVYK peptide alone, and 99m Tc-DKP-VQIVYK. 125 I-labelled

  允许分子（尤其是肽）通过血脑屏障转移的新策略是治疗脑部疾病的主要药理学挑战。本研究旨在评估体内载体系统的大脑生物利用度，该系统基于小且可功能化的 2,5-二酮哌嗪 (DKP) 基序。我们单独研究了 2 种不同的环 (Lys-Lys) DKP 支架和带有作为肽模型的环 (Lys-Gly) DKP 载体，tau 蛋白六肽 VQIVYK 序列。使用自由域之一合成和放射性标记不同的载体系统。在小鼠体内研究了 99m Tc-DKP 支架、单独的 99m Tc-HVQIVYK 肽和 99m Tc-DKP-VQIVYK 的稳定性、生物分布和穿过血脑屏障的能力。125 I-标记的牛血清白蛋白用作脑摄取的阴性对照。放射性标记的 DKPs 支架和 99m Tc-DKP-VQIVYK 均表现出高稳定性，而单独的肽 99m Tc-HVQIVYK 在体内快速降解。在小鼠注射后 45 分钟内，在心室和蛛网膜下腔中观察到
• Correction: Combination of inverse electron-demand Diels–Alder reaction with highly efficient oxime ligation expands the toolbox of site-selective peptide conjugations
  作者：S. Hörner、C. Uth、O. Avrutina、H. Frauendorf、M. Wiessler、H. Kolmar

  DOI：10.1039/c5cc90302e

  日期：——

  Correction for ‘Combination of inverse electron-demand Diels–Alder reaction with highly efficient oxime ligation expands the toolbox of site-selective peptide conjugations’ by S. Hörner, et al., Chem. Commun., 2015, DOI: 10.1039/c5cc03434e.

  “逆电需求Diels-Alder反应与高效肟缩合反应的组合扩展了位点选择性肽共轭工具箱”的文章作者为S. Hörner等人，该文章的修正已在2015年的《化学通讯》杂志上发表，DOI为10.1039/c5cc03434e。
• Dendri-RAFTs: a second generation of cyclopeptide-based glycoclusters
  作者：Isabelle Bossu、Miroslav Šulc、Karel Křenek、Emilie Dufour、Julian Garcia、Nathalie Berthet、Pascal Dumy、Vladimír Křen、Olivier Renaudet

  DOI：10.1039/c0ob00772b

  日期：——

  Synthetic glycoclusters and their related biological applications have stimulated increasing interest over the last decade. As a prerequisite to discovering active and selective therapeuticals, the development of multivalent glycoconjugates with diverse topologies is faced with inherent synthetic and structural characterisation difficulties. Here we describe a new series of molecularly-defined glycoclusters that were synthesized in a controlled manner using a robust and versatile divergent protocol. Starting from a Regioselectively Addressable Functionalized Template (RAFT) carrier, either a polylysine dendritic framework or a second RAFT, then 16 copies of βGal, αMan, βLac or cancer-related Thomsen-Freidenreich (αTF) antigen were successively conjugated within the same molecule using oxime chemistry. We thus obtained a new generation of dendri-RAFTs glycoclusters with high glycosidic density and variable spatial organizations. These compounds displaying 16 endgroups were unambiguously characterized by NMR spectroscopy and mass spectrometry. Further biological assays between a model lectin from Canavalia ensiformis (ConA) and mannosylated glycoclusters revealed a higher inhibition potency than the tetravalent counterpart, in particular for the hexadecavalent polylysine skeleton. Together with the efficiency of the synthetic and characterisation processes, this preliminary biological study provided clear evidence of promising properties that make the second generation of cyclopeptide-based glycoclusters attractive for biomedical applications.

  合成糖簇及其相关生物应用在过去十年中引起了越来越多的关注。作为发现活性和选择性治疗药物的先决条件，开发具有不同拓扑结构的多价糖簇面临着固有的合成和结构表征困难。在这里，我们介绍了一系列新的分子定义的糖团，这些糖团是通过一种稳健、多用途的分歧协议以受控方式合成的。从区域选择性可寻址功能化模板（RAFT）载体、聚赖氨酸树枝状框架或第二个 RAFT 开始，然后使用肟化学方法在同一分子内连续共轭 16 份 βGal、αMan、βLac 或与癌症相关的 Thomsen-Freidenreich (αTF)抗原。因此，我们获得了具有高糖苷密度和可变空间组织的新一代 dendri-RAFTs 糖簇。通过核磁共振波谱和质谱分析，这些具有 16 个末端基团的化合物得到了明确的表征。通过进一步对一种来自鲟鱼的模式凝集素（ConA）和甘露糖基化糖簇进行生物检测，发现其抑制效力高于四价凝集素，尤其是对十六价聚赖氨酸骨架的抑制效力。加上合成和表征过程的高效性，这项初步生物研究清楚地证明了第二代环肽型聚糖簇所具有的良好特性，使其在生物医学应用中具有吸引力。