7-(Ethyloxymorpholine)-1-methyl-beta-carboline | 1263295-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 7-(Ethyloxymorpholine)-1-methyl-beta-carboline
• 英文别名: 4-[2-[(1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-7-yl)oxy]ethyl]morpholine
• CAS: 1263295-66-4
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₂
• 分子量: 311.384
• InChiKey: MBGMYVAWVYFDAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-9H-beta-咔啉-7-醇氢溴酸盐(1:1) 、 N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐 在 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以38%的产率得到7-(Ethyloxymorpholine)-1-methyl-beta-carboline
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉衍生物作为潜在的单胺氧化酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  先前的研究表明，甜菜碱是人单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆抑制剂。此外，近来已经解决了与马来酸复合的人MAO-A的晶体结构。该晶体结构表明，在人参MAO-A的结合位点内，亲脂口袋靠近氨基丁香部分的甲氧基。我们的目标是针对人的MAO-A优化β-咔啉系列，以探索该口袋。因此，已经合成了一系列的β-咔啉衍生物。化合物及其人类单胺氧化酶A和B抑制效力和它们进行了评价ķ我值是估计的。结果表明，与亲油相比，具有亲脂基团（如环己基，苯基和脂族链）的O烷基化化合物可提高对MAO-A的抑制作用。具有三氟丁氧基的化合物3e是该系列中活性最高的化合物，其对MAO-A的K i为3.6 nM。分子对接研究表明，三氟丁氧基链占据了带有甜茶碱的疏水口袋。O-烷基化的化合物在MAO-B上的活性低于在MAO-A上的活性。但是，几种化合物显示出比harmine更好的对MAO-B的抑制作用。具有环己基甲氧基链的化合物3f对K

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.041

文献信息

• Synthesis and evaluation of β-carboline derivatives as potential monoamine oxidase inhibitors
  作者：J. Reniers、S. Robert、R. Frederick、B. Masereel、S. Vincent、J. Wouters

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.041

  日期：2011.1

  Previous studies have shown that harmine is a reversible inhibitor of human monoamine oxidase A (MAO-A). Moreover, the crystal structure of human MAO-A in complex with harmine has been recently solved. This crystal structure shows that close to the methoxy group of the harmine moiety, a lipophilic pocket is left vacant within the binding site of human MAO-A. Our objective was to optimize the β-carboline

  先前的研究表明，甜菜碱是人单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆抑制剂。此外，近来已经解决了与马来酸复合的人MAO-A的晶体结构。该晶体结构表明，在人参MAO-A的结合位点内，亲脂口袋靠近氨基丁香部分的甲氧基。我们的目标是针对人的MAO-A优化β-咔啉系列，以探索该口袋。因此，已经合成了一系列的β-咔啉衍生物。化合物及其人类单胺氧化酶A和B抑制效力和它们进行了评价ķ我值是估计的。结果表明，与亲油相比，具有亲脂基团（如环己基，苯基和脂族链）的O烷基化化合物可提高对MAO-A的抑制作用。具有三氟丁氧基的化合物3e是该系列中活性最高的化合物，其对MAO-A的K i为3.6 nM。分子对接研究表明，三氟丁氧基链占据了带有甜茶碱的疏水口袋。O-烷基化的化合物在MAO-B上的活性低于在MAO-A上的活性。但是，几种化合物显示出比harmine更好的对MAO-B的抑制作用。具有环己基甲氧基链的化合物3f对K