(S)-3-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-2-[(ethoxycarbonyl)amino]-1-propanoic acid methyl ester | 726181-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-2-[(ethoxycarbonyl)amino]-1-propanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl N-(9-ethoxycarbonyl)-3-nitro-L-tyrosinate
• CAS: 726181-69-7
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₇
• 分子量: 312.279
• InChiKey: NBOWXUPIBPFPEV-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  492.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.13
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  128.0
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-2-[(ethoxycarbonyl)amino]-1-propanoic acid methyl ester 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-硝基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过利用3'-取代的酪氨酸衍生物，发现了对Grb2-SH2结构域具有高亲和力的新型非磷酸化五肽基序。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。已经确定了数量惊人的合成Grb2-SH2域抑制剂。然而，由于这种机制缺乏临床药物，部分原因是对于高SH2结构域结合亲和力或大多数抑制剂的扩展肽性质，阴离子磷酸酯模拟功能的独特要求。在当前的研究中，通过将3'-取代的酪氨酸衍生物掺入简化的非磷酸化环状五肽支架中成功开发了一种新的结合基序（4），这导致了没有任何磷酸酪氨酸或磷酸酪氨酸模拟物的高亲和力Grb2-SH2抑制剂。制备新的L-氨基酸类似物，该酪氨酸在酪氨酸的酚环的3'-位带有一个额外的硝基，氨基，羟基，甲氧基或羧基，以正交保护的形式制备，适用于使用Fmoc方案进行固相肽合成。将这些残基掺入由五个氨基酸序列基序Xx（1）-Leu-（3'-取代的-Tyr）-Ac6c-Asn组成的环肽中，提供了一种全新的非磷酸化Grb2 SH2域抑制剂减小尺寸，电荷

  DOI：

  10.1021/jm050910x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(ethoxycarbonyl)amino]-1-propanoic acid methyl ester 在 2-methoxyethyl nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到(S)-3-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-2-[(ethoxycarbonyl)amino]-1-propanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-亚硝酸甲氧基乙酯作为化学选择性水硝化试剂

  摘要：

  已经开发了一种允许对酪氨酸和酚进行化学选择性硝化的水上方法。水在反应过程中的诱人作用为合成有机化学系统的设计提供了新的探索途径。

  DOI：

  10.1002/asia.202200457

文献信息

• Aqueous Heck reaction of amino acid derived arenediazonium salts: Semisynthetic modification of phenylalanine and tyrosine
  作者：Saumitra Sengupta、Sanchita Bhattacharyya

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00756-3

  日期：1995.6

  Aqueous Heck reaction of arenediazonium salts derived from L-Phe and L-Tyr produced styryl amino acids in high yields.

  衍生自L-Phe和L-Tyr的芳构氮鎓盐的水Heck反应以高收率产生了苯乙烯基氨基酸。
• Rapid acidolysis of benzyl group as a suitable approach for syntheses of peptides naturally produced by oxidative stress and containing 3-nitrotyrosine
  作者：Petr Niederhafner、Martin Šafařík、Eva Brichtová、Jaroslav Šebestík

  DOI：10.1007/s00726-015-2163-2

  日期：2016.4

  could probably influence conformation of neurodegenerative proteins. Syntheses of peptides require availability of suitable synthon for introduction of Nit residue. Common phenolic protection groups are more acid labile, when they are attached to Nit residue. We have found that Fmoc–Nit(Bn)–OH is a good building block for syntheses of Nit containing peptides by Fmoc/tBu strategy. Interestingly, the

  3-硝基酪氨酸（Nit）属于氧化应激产物，可能会影响神经变性蛋白的构象。肽的合成需要合适的合成子来引入Nit残基。常见的酚保护基与Nit残基连接时，酸不稳定。我们发现，Fmoc-Nit（Bn）-OH是通过Fmoc / tBu策略合成含Nit肽的良好构建基块。有趣的是，含有多个Nit残基的肽只能通过使用Fmoc-Nit（Bn）-OH合成子获得。在黑暗中用大约80％的三氟乙酸迅速去除Bn。Bn从Fmoc–Nit（Bn）–OH的裂解通过伪一级反应机制进行，激活势垒为32 kcal mol -1，速率k  = 15.3 s -1在20°C下。该速率比从Tyr（Bn）裂解苄基的速率快2,000,000倍。
• Development of l-3-aminotyrosine suitably protected for the synthesis of a novel nonphosphorylated hexapeptide with low-nanomolar Grb2-SH2 domain-binding affinity
  作者：Yan-Li Song、Peter P. Roller、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.103

  日期：2004.6

  Synthesis of orthogonally protected (2S)-2-amino-3-(3 -amino-4-hydroxy-phenyl)-propionic acid (10) suitable for solid phase peptide synthesis and its first use for the preparation of nonphosphorylated Grb2-SH2 domain antagonists (4a-c) are reported. The 3-aminotyrosine containing sulfoxide-cyclized hexapeptide (4b) exhibited potent Grb2-SH2 domain binding affinity with IC50 = 50 nM which represents the highest affinity yet reported for a peptide inhibitor against Grb2-SH2 domain with only six residues free of phosphotyrosine or phosphotyrosine mimics. This potent small peptidomimetic 4b may be representative of a new class of therapeutically relevant Grb2-SH2 domain-directed agents, and acts as a chemotherapeutic lead for the treatment of erbB2-related cancers. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.