benzyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-N,4-dimethylpentanamido)-3-methylbutanoate | 89536-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-N,4-dimethylpentanamido)-3-methylbutanoate
• 英文别名: Boc-MeLeu-MeVal-OBzl；Boc-MeLeu-MeVal-OBn；Boc-N(Me)Leu-N(Me)Val-OBn；benzyl (2S)-3-methyl-2-[methyl-[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pentanoyl]amino]butanoate
• CAS: 89536-99-2
• 化学式: C₂₅H₄₀N₂O₅
• 分子量: 448.603
• InChiKey: KCEBUBPIVSYRPO-SFTDATJTSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.7±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-N,4-dimethylpentanamido)-3-methylbutanoate 在 盐酸 、 异氰酸叔丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OBzl
  参考文献：
  名称：

  Expanding the Limits of Isonitrile-Mediated Amidations: On the Remarkable Stereosubtleties of Macrolactam Formation from Synthetic Seco-Cyclosporins

  摘要：

  The scope of isonitrile-mediated amide bond-forming reactions is further explored in this second-generation synthetic approach to cyclosporine (cyclosporin A). Both type I and type II amidations are utilized in this effort, allowing access to epimeric cyclosporins A and H from a single precursor by variation of the coupling reagents. This work lends deeper insight into the relative acylating ability of the formimidate carboxylate mixed anhydride (FCMA) intermediate, while shedding light on the far-reaching impact of remote stereochemical changes on the effective preorganization of seco-cyclosporins.

  DOI：

  10.1021/ja2103372
• 作为产物：
  描述：

  N-t-butoxycarbonyl-N-methyl-L-leucine 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-N,4-dimethylpentanamido)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  环孢菌素的合成。第二部分 通过不同的策略方法合成Bos-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OH（环孢菌素肽序列的一部分）及其异构体Boc-D-Ala-MeLeu-D-MeLeu-MeVal-OH， Boc-D-MeLeu-DMeVal-OH和Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-D-MeVal-OH作为参考化合物† ‡ §

  摘要：

  Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OH（DLLL）及其异构体DLDL，DLDD和DLLD使用几种不同的策略方法进行了合成，并对混合新戊酸酐法进行了羧基活化修饰。或者，使用叔丁氧基羰基（Boc）或苄氧基羰基（Z）氨基保护基和苄氧基（OBzl）或叔丁氧基（Ot Bu）羧基保护基来保护反应的肽。通过监控反应温度，可以从作为肽模型的三肽DLL开始选择性地合成四肽DLLL（-20°）或四肽DLDL（+ 20°）。使用1通过H-NMR谱追踪DLL和DLD三肽的混合新戊酸酐的形成，可以证明酸酐的形成强烈依赖于温度。在−20°（几个小时）时缓慢，而在+ 20°（20至40分钟）时快。通过在-20°下工作，DLL-酸酐向更稳定的DLD-酸酐的异构化可以降至最低，而该异构化在+ 20°进行至接近完成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19830660836

文献信息

• Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinic chloride (1) as a coupling reagent for N-alkyl amino acids
  作者：Roger D. Tung、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/ja00300a051

  日期：1985.7

  Le reactif du titre permet la formation de liaisons N-alkyl peptidiques avec un minimum de racemisation; exemples de copulations de BocMeX−OH et de MeY−OBzl (X et Y=Leu ou Val)

  Le reactif du titre permet laforming de liaisons N-alkyl peptidiques avec un minimum deracemisation; 示例 de copulations de BocMeX−OH et de MeY−OBzl (X et Y=Leu ou Val)
• [EN] DERIVATIVES OF DOLASTATIN 10 AND AURISTATINS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DOLASTATINE 10 ET D'AURISTATINES
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2014174060A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention concerns a compound of following formula (I): where: - R1 is H or OH, - R2 is a (C1-C6)alkyl, COOH, COO-((C1-C6)alkyl) or thiazolyl group, - R3 is H or a (C1-C6)alkyl group, and - R4 is: ■ a straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms substituted by one or more groups chosen from among OH and NR5R6, ■ -(CH2CH2X1)(CH2CH2X2)a2(CH2CH2X3)a3(CH2CH2X4)a4(CH2CH2X5)a5R7, ■ an aryl-(C1-C8)alkyl group substituted by one or more groups chosen from among OH and NR9R10 groups, or ■ a heterocycle-(C1-C8)alkyl group optionally substituted by one or more groups chosen from among (C1-C6)alkyl, OH and NR12R13 groups, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, and its uses in particular for the treatment of cancer, pharmaceutical compositions containing the same and the preparation methods thereof.

  本发明涉及以下式(I)的化合物：其中：- R1为H或OH，- R2为(C1-C6)烷基，COOH，COO-((C1-C6)烷基)或噻唑基，- R3为H或(C1-C6)烷基，- R4为：■ 由1至8个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基，被一个或多个OH和NR5R6中的一种或多种基团取代，■ -(CH2CH2X1)(CH2CH2X2)a2(CH2CH2X3)a3(CH2CH2X4)a4(CH2CH2X5)a5R7，■ 一个芳基-(C1-C8)烷基，被一个或多个OH和NR9R10中的一种或多种基团取代，或■ 一个杂环-(C1-C8)烷基，可选地被一个或多个(C1-C6)烷基、OH和NR12R13中的一种或多种基团取代，或其在特别用于治疗癌症方面的用途，包含相同的药物组合物，以及其制备方法。
• DERIVATIVES OF DOLASTATIN 10 AND AURISTATINS
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：US20160068566A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention concerns a compound of following formula (I): where: —R 1 is H or OH, —R 2 is a (C 1 -C 6 )alkyl, COOH, COO—((C 1 -C 6 )alkyl) or thiazolyl group, —R 3 is H or a (C 1 -C 6 )alkyl group, and —R 4 is: ▪ a straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms substituted by one or more groups chosen from among OH and NR 5 R 6 , ▪ —(CH 2 CH 2 X 1 )(CH 2 CH 2 X 2 ) a2 (CH 2 CH 2 X 3 ) a3 (CH 2 CH 2 X 4 ) a4 (CH 2 CH 2 X 5 ) a5 R 7 , ▪ an aryl-(C 1 -C 8 )alkyl group substituted by one or more groups chosen from among OH and NR 9 R 10 groups, or ▪ a heterocycle-(C 1 -C 8 )alkyl group optionally substituted by one or more groups chosen from among (C 1 -C 6 )alkyl, OH and NR 12 R 13 groups, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, and its uses in particular for the treatment of cancer, pharmaceutical compositions containing the same and the preparation methods thereof.

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 其中： —R1是H或OH， —R2是（C1-C6）烷基，COOH，COO-（（C1-C6）烷基）或噻唑基， —R3是H或（C1-C6）烷基，以及 —R4是： ▪ 直链或支链、饱和或不饱和的碳数为1到8的烃基，被一个或多个从OH和NR5R6中选择的基团取代， ▪ -（CH2CH2X1）（CH2CH2X2）a2（CH2CH2X3）a3（CH2CH2X4）a4（CH2CH2X5）a5R7， ▪ 被一个或多个从OH和NR9R10基团中选择的基团取代的芳基-(C1-C8)烷基，或 ▪ 可选地被一个或多个从（C1-C6）烷基、OH和NR12R13基团中选择的基团取代的杂环-(C1-C8)烷基， 以及其在癌症治疗中的应用、含有该化合物的制药组合物以及其制备方法的使用。
• Schmidt, Ulrich; Potzolli, Bernd, Liebigs Annalen der Chemie, 1987, p. 935 - 942
  作者：Schmidt, Ulrich、Potzolli, Bernd

  DOI：——

  日期：——
• SCHMIDT, ULRICH;POTZOLLI, BERND, LIEBIGS ANN. CHEM.,(1987) N 11, 935-942
  作者：SCHMIDT, ULRICH、POTZOLLI, BERND

  DOI：——

  日期：——