(4S)-4-benzyl-3-(3-[1,1'-biphenyl-4-yl]propanoyl)-1,3-oxazolidin-2-one | 313467-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S)-4-benzyl-3-(3-[1,1'-biphenyl-4-yl]propanoyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-4-benzyl-3-(3-(biphenyl-4-yl)propanoyl)oxazolidin-2-one；(4S)-4-benzyl-3-[3-(4-phenylphenyl)propanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 313467-78-6
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₃
• 分子量: 385.463
• InChiKey: UUWWNSNGCQHJNP-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-(3-[1,1'-biphenyl-4-yl]propanoyl)-1,3-oxazolidin-2-one 在 lithium hydroxide 、 双氧水 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2R)-3-(benzyloxy)-2-([1,1'-biphenyl-4-yl]methyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于双环杂芳族骨架的金属蛋白酶中性溶酶的第二代抑制剂：合成，生物活性和X射线晶体结构分析。

  摘要：

  基于基于结构的从头设计，开发了新型的Zn II依赖性金属蛋白酶中性溶血素的非肽类抑制剂，其IC 50值在纳摩尔活性范围内（0.034–0.30μM）（图1和2）。抑制剂的特征是苯并咪唑和咪唑并[4,5- c ]吡啶部分作为中心骨架，与Asn542和Arg717进行H键结合，并与His711的咪唑环进行有利的π - π堆积相互作用。该平台装饰有硫醇载体，可与Zn II配合使用离子和芳基残基占据疏水的S1'口袋，但在S2'口袋中缺少用于结合的取代基，当不被Phe106和Arg110的侧链保持封闭时，该取代基仍保持封闭。活性化合物（+）- 1，（+）- 2，（+）- 25和（+）- 26的对映选择性合成是使用Evans助剂完成的（方案2、4和5）。具有咪唑并[4，5- c ]吡啶核的抑制剂（+）- 2和（+）- 26约为。活性是苯并咪唑核心（（+）- 1和（+）- 25）的8倍（表1）。通过对中性溶酶与（+）-

  DOI：

  10.1002/hlca.200590051
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-联苯基)丙酸 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4S)-4-benzyl-3-(3-[1,1'-biphenyl-4-yl]propanoyl)-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of thioester and thiol inhibitors of IMP-1 Metallo-β-Lactamase

  摘要：

  Potent thioester and thiol inhibitors of IMP-1 metallo-beta-lactamase have been synthesized employing a solid-phase Mitsunobu reaction as the key step. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00425-4

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOPROPIONIQUES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010136493A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a compound of formula I' or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R5, B1, X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了公式I'的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及一种制造所述化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
  申请人：Coppola Gary Mark

  公开号：US08394853B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R5, B1, X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了I'式化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合物和制药组合物。
• SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：COPPOLA Gary Mark

  公开号：US20140296240A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , B 1 , X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式I'的化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• Substituted Aminopropionic Derivatives as Neprilysin inhibitors
  申请人：Coppola Gary Mark

  公开号：US20100305131A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , B 1 , X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式I'的化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• US8394853B2
  申请人：——

  公开号：US8394853B2

  公开（公告）日：2013-03-12