2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)acetic acid | 2467425-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: [[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]oxy]acetic acid；2-[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1,3-dioxo-isoindolin-5-yl]oxyacetic acid；Thalidomide-5-O-CH2-COOH；2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]oxyacetic acid
• CAS: 2467425-53-0
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₇
• 分子量: 332.269
• InChiKey: DTZXDGPVNFRIOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 N-(14-(7-((3-((2,6-dimethylphenyl)amino)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)amino)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-14-oxo-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl)-2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  KR20230000983A

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基邻苯二甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 乙醇 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  该发明提供了式（I）的双功能化合物或其药用可接受的盐。式（I）。这些化合物通过靶向泛素化SMARCA2蛋白并随后的蛋白酶体降解来导致SMARCA2的降解，因此对于癌症的治疗是有用的。靶向配体的化学式为（TL）。

  公开号：

  WO2021083949A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FOGHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021207291A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure features compounds useful for the treatment of BAF complex-related disorders.

  本公开内容涉及用于治疗BAF复合物相关疾病的化合物。
• [EN] METHOTREXATE ANALOGS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE MÉTHOTREXATE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2021262693A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Compounds having general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, or hydrate thereof are provided herein. Also provided are methods of making the compounds and methods of their use, including in treatment of cancer, autoimmune disorders, and viral infections.

  本文提供了具有通式（I）或其药用可接受的盐、N-氧化物或水合物的化合物。还提供了制备这些化合物的方法以及它们的使用方法，包括在癌症、自身免疫性疾病和病毒感染的治疗中的应用。
• Discovery of a Highly Potent and Selective Dual PROTAC Degrader of CDK12 and CDK13
  作者：Jianzhang Yang、Yu Chang、Jean Ching-Yi Tien、Zhen Wang、Yang Zhou、Pujuan Zhang、Weixue Huang、Josh Vo、Ingrid J. Apel、Cynthia Wang、Victoria Zhixuan Zeng、Yunhui Cheng、Shuqin Li、George Xiaoju Wang、Arul M. Chinnaiyan、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00384

  日期：2022.8.25

  Selective degradation of the cyclin-dependent kinases 12 and 13 (CDK12/13) presents a novel therapeutic opportunity for triple-negative breast cancer (TNBC), but there is still a lack of dual CDK12/13 degraders. Here, we report the discovery of the first series of highly potent and selective dual CDK12/13 degraders by employing the proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology. The optimal compound

  细胞周期蛋白依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 的选择性降解为三阴性乳腺癌 (TNBC) 提供了新的治疗机会，但仍然缺乏双 CDK12/13 降解剂。在此，我们报告了通过采用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术发现的第一系列高效、选择性双 CDK12/13 降解剂。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，最佳化合物7f可有效降解CDK12和CDK13，DC 50值分别为2.2和2.1 nM。整体蛋白质组分析证明了7f的靶标选择性。在体外，7f以时间和剂量依赖性方式抑制核心 DNA 损伤反应 (DDR) 基因的表达。此外，7f显着抑制包括 MFM223 在内的多种 TNBC 细胞系的增殖，IC 50值为 47 nM。重要的是，与结构相似的抑制剂4相比， 7f显示出显着改善的抗增殖活性，这表明 CDK12/13 降解剂对于 TNBC 靶向治疗的潜在优势。
• [EN] TARGETED PROTEIN DEGRADATION USING BIFUNCTIONAL COMPOUNDS THAT BIND UBIQUITIN LIGASE AND TARGET MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] DÉGRADATION DE PROTÉINE CIBLÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS BIFONCTIONNELS QUI SE LIENT À LA LIGASE D'UBIQUITINE ET À LA PROTÉINE MCL-1 CIBLE
  申请人：CAPTOR THERAPEUTICS S A

  公开号：WO2022253713A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  A compound of formula (I); [MCL-1 ligand moiety] - [linker] - [ligase ligand moiety] (I); or a salt, solvate, hydrate, isomer or prodrug thereof, wherein [MCL-1 ligand moiety] is a compound of Formula (A), Formula (B) or Formula (C), and its use in the treatment of cancer.

  化合物的公式（I）; [MCL-1配体基团] - [连接体] - [酶配体基团]（I）;或其盐，溶剂化物，水合物，异构体或前药，其中[MCL-1配体基团]是公式（A），公式（B）或公式（C）的化合物，并且其用于治疗癌症。
• Discovery of the First Potent, Selective, and <i>In Vivo</i> Efficacious Polo-like Kinase 4 Proteolysis Targeting Chimera Degrader for the Treatment of <i>TRIM37</i>-Amplified Breast Cancer
  作者：Yin Sun、Yanli Xue、Pengkun Sun、Shuyi Mu、Hongbing Liu、Yu Sun、Lin Wang、Jingkai Wang、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Qiaohua Qin、Yixiang Sun、Nian Liu、Hanxun Wang、Huali Yang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00505

  日期：2023.6.22

  as the first selective PLK4 proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader. SP27 exhibited effective PLK4 degradation, more potent inhibition of cell growth, and more efficient precision-therapeutic effect in the TRIM37-amplified MCF-7 cell line than conventional inhibitor CZS-035. Moreover, SP27 showed 149% bioavailability after intraperitoneal administration in PK studies and potent antitumor efficacy

  Polo 样激酶 4 (PLK4) 是中心粒复制的主要调节因子，已被提议作为多种癌症的治疗靶点，尤其是TRIM37扩增的乳腺癌。TRIM37扩增乳腺癌治疗的新颖且有效的治疗策略的开发具有挑战性且非常令人期待。在此，进行了结构-活性关系（SAR）研究，重点是探索不同的接头长度和组成，以报告 SP27 作为第一个选择性 PLK4 蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂的发现和表征。SP27在体内表现出有效的PLK4降解、更有效的细胞生长抑制以及更高效的精准治疗效果TRIM37比常规抑制剂 CZS-035 扩增 MCF-7 细胞系。此外，在PK研究中，SP27腹腔给药后显示出149%的生物利用度，并且在体内具有强大的抗肿瘤功效。SP27的发现证明了PLK4 PROTAC的实用性和重要性，为研究PLK4依赖的生物学功能和治疗TRIM37扩增的乳腺癌铺平了道路。