(±)-benzyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 898474-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (±)-benzyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: benzyl 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 898474-56-1
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 382.44
• InChiKey: JTFRAHMNXJXESF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-benzyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 、 乙酸酐 反应 17.0h， 生成 (±)-benzyl 3-acetyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂的设计，合成和生物活性。

  摘要：

  设计并合成了二十一个21位3,4-二氢嘧啶衍生物，该化合物在2位，3位和5位带有不同的取代基，在4位带有杂环1,3-苯并二恶唑，并作为monastrol类似物合成。根据NCI（美国）方案，筛选了新合成的化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。化合物10b和15显示出对大多数细胞系的最佳抗肿瘤活性。随后以5剂模式测试化合物15，并在GI50水平下显示出对CNS，前列腺和白血病亚组的高选择性，选择性比分别为22.30、15.38和12.56。化合物9d，10b，12、15和16对驱动蛋白酶的IC50分别为3.86±0.12、10.70±0.35、3.95±0.12、4.36±0.14和14.07±0.45μM，而原型化合物monastrol，报告的IC50值为20±0.42μM。与阿霉素（IC50 = 11.34±0.44 µM / ml）相比，测试化合物中针对正常细胞系（HEK 293）最安全的化合物为10b，IC50值为62

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115126
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 原甲酸三乙酯 、 柠檬酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (±)-benzyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂的设计，合成和生物活性。

  摘要：

  设计并合成了二十一个21位3,4-二氢嘧啶衍生物，该化合物在2位，3位和5位带有不同的取代基，在4位带有杂环1,3-苯并二恶唑，并作为monastrol类似物合成。根据NCI（美国）方案，筛选了新合成的化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。化合物10b和15显示出对大多数细胞系的最佳抗肿瘤活性。随后以5剂模式测试化合物15，并在GI50水平下显示出对CNS，前列腺和白血病亚组的高选择性，选择性比分别为22.30、15.38和12.56。化合物9d，10b，12、15和16对驱动蛋白酶的IC50分别为3.86±0.12、10.70±0.35、3.95±0.12、4.36±0.14和14.07±0.45μM，而原型化合物monastrol，报告的IC50值为20±0.42μM。与阿霉素（IC50 = 11.34±0.44 µM / ml）相比，测试化合物中针对正常细胞系（HEK 293）最安全的化合物为10b，IC50值为62

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115126

文献信息

• Design, synthesis, and bioactivity of dihydropyrimidine derivatives as kinesin spindle protein inhibitors
  作者：Haytham O. Tawfik、Tarek F. El-Moselhy、Nabaweya S. El-Din、Mervat H. El-Hamamsy

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115126

  日期：2019.12

  Cell cycle analysis of SNB-75 cells treated with compound 15 showed cell cycle arrest at G2/M phase. Further, the assay of levels of active caspase-3 and caspase-9 was investigated. Moreover, Molecular docking of compounds, 9d, 10b, 12, 15, 16, monastrol and mon-97 was performed to study the interaction between inhibitors and the kinesin spindle protein allosteric binding site.

  设计并合成了二十一个21位3,4-二氢嘧啶衍生物，该化合物在2位，3位和5位带有不同的取代基，在4位带有杂环1,3-苯并二恶唑，并作为monastrol类似物合成。根据NCI（美国）方案，筛选了新合成的化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。化合物10b和15显示出对大多数细胞系的最佳抗肿瘤活性。随后以5剂模式测试化合物15，并在GI50水平下显示出对CNS，前列腺和白血病亚组的高选择性，选择性比分别为22.30、15.38和12.56。化合物9d，10b，12、15和16对驱动蛋白酶的IC50分别为3.86±0.12、10.70±0.35、3.95±0.12、4.36±0.14和14.07±0.45μM，而原型化合物monastrol，报告的IC50值为20±0.42μM。与阿霉素（IC50 = 11.34±0.44 µM / ml）相比，测试化合物中针对正常细胞系（HEK 293）最安全的化合物为10b，IC50值为62