benzyl 1,6-dihydro-4,6,6-trimethyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate | 1370343-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 1,6-dihydro-4,6,6-trimethyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: benzyl 4,4,6-trimethyl-2-methylsulfanyl-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1370343-78-4
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 304.413
• InChiKey: KNNOQLJXMIIHJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 1,6-dihydro-4,6,6-trimethyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate 、 三丁基苯基锡 在 四(三苯基膦)钯 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92 %的产率得到benzyl 4,4,6-trimethyl-2-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fully Substituted Dihydropyrimidines, Pentasubstituted 2-Aryldihydropyrimidines Synthesized by Palladium-Catalyzed/Copper-Mediated Cross-Coupling Reaction

  摘要：

  摘要 二氢嘧啶（DPs）具有广泛的生物活性，可用于医药领域。据报道，在 DP 衍生物中，2-芳基-DP 具有显著的药理特性。本研究采用 Pd(PPh3)4 催化/CuBr 介导的 2-芳基化反应，描述了一种合成迄今为止尚未得到的全取代五代 2-芳基-DPs（同分异构体混合物）的方法。使用带有 MeO、Me、Ph、CF3、CO2Me 和 NO2 基团等各种取代基的芳基三丁基锡烷进行反应，能以高产率有效地获得相应的 2-芳基-DPs。具有 2-噻吩基、3-噻吩基或 2-吡啶基的杂芳基三丁基锡烷也适用于该反应。关于 DP 的 4-、5-和 6-位取代基，含有 Me、n-C3H7、n-C5H11、-(CH2)5-、苯基和亚芴基等取代基的 DP 的反应进展顺利，可以得到所需的产物。该合成方法还可用于 2-硫酮-DP，得到 2-芳基-DP。因此，该反应将有助于扩大基于 DP 的分子多样性，从而影响生物学和药理学研究。

  DOI：

  10.1055/a-2030-7730
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮苄酯 在 吡啶 、 四氯化钛 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 benzyl 1,6-dihydro-4,6,6-trimethyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate 、 benzyl 1,6-dihydro-4,6,6-trimethyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1,4-二氢-2-甲硫基-4,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸酯及其互变异构体的合成研究。

  摘要：

  1,4-二氢-2-甲硫基烷基-4,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸烷基酯1及其互变异构体烷基1,6-二氢-2-甲硫基-4,6,6-三取代烷基的混合物嘧啶-5-羧酸盐2是通过S-甲基异硫脲半硫酸盐3与2-（gem-di取代）亚甲基-3-氧酸酯4的Atwal-Biginelli环缩合反应合成的，可以通过Lehnert程序进行萃取，以进行Knoevenagel型缩合。彼此不可分离的Atwal-Biginelli环缩合反应的互变异构产物1和2的结构通过（1）在不同温度下的1 H-NMR光谱和核Overhauser增强光谱（NOESY）实验明确确定。由于这些二氢嘧啶产品否则无法获得，因此迄今无法获得，

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1458

文献信息

• Synthetic Studies on Novel 1,4-Dihydro-2-methylthio-4,4,6-trisubstituted Pyrimidine-5-carboxylic Acid Esters and Their Tautomers
  作者：Yoshio Nishimura、Yasuko Okamoto、Masaya Ikunaka、Yoshihiko Ohyama

  DOI：10.1248/cpb.59.1458

  日期：——

  at various temperatures and nuclear Overhauser enhancement spectroscopy (NOESY) experiment. Because these dihydropyrimidine products are otherwise inaccessible and thus hitherto unavailable, the synthetic methods established in this study will help to expand the molecular diversity of their related derivatives.

  1,4-二氢-2-甲硫基烷基-4,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸烷基酯1及其互变异构体烷基1,6-二氢-2-甲硫基-4,6,6-三取代烷基的混合物嘧啶-5-羧酸盐2是通过S-甲基异硫脲半硫酸盐3与2-（gem-di取代）亚甲基-3-氧酸酯4的Atwal-Biginelli环缩合反应合成的，可以通过Lehnert程序进行萃取，以进行Knoevenagel型缩合。彼此不可分离的Atwal-Biginelli环缩合反应的互变异构产物1和2的结构通过（1）在不同温度下的1 H-NMR光谱和核Overhauser增强光谱（NOESY）实验明确确定。由于这些二氢嘧啶产品否则无法获得，因此迄今无法获得，
• Fully Substituted Dihydropyrimidines, Pentasubstituted 2-Aryldihydropyrimidines Synthesized by Palladium-Catalyzed/Copper-Mediated Cross-Coupling Reaction
  作者：Yoshio Nishimura、Takanori Kubo、Nanami Shibuya、Hidetsura Cho

  DOI：10.1055/a-2030-7730

  日期：——

  Dihydropyrimidines (DPs) show a wide range of biological activities suitable for medicinal applications. Among DP derivatives, 2-aryl-DPs have been reported to display remarkable pharmacological properties. In this work, a method of synthesizing hitherto unavailable fully substituted pentasubstituted 2-aryl-DPs as tautomeric mixture is described using a Pd(PPh3)4-catalyzed/CuBr-mediated 2-arylation reaction. The reaction using aryltributylstannanes with various substituents such as MeO, Me, Ph, CF3, CO2Me, and NO2 groups efficiently afforded the corresponding 2-aryl-DPs in high yields. Heteroaryltributylstannanes having 2-thienyl, 3-thienyl, or 2-pyridinyl groups were also suitable for the reaction. Regarding the substituents at the 4-, 5-, and 6-positions of DPs, the reactions of DPs bearing substituents such as Me, n-C3H7, n-C5H11, -(CH2)5-, phenyl, and fluorenylidene groups proceeded smoothly to give the desired products. The synthetic method was also applied to a 2-thioxo-DP to give the 2-aryl-DP. Therefore, the reaction will help expand DP-based molecular diversity, which may impact biological and pharmacological studies.

  摘要 二氢嘧啶（DPs）具有广泛的生物活性，可用于医药领域。据报道，在 DP 衍生物中，2-芳基-DP 具有显著的药理特性。本研究采用 Pd(PPh3)4 催化/CuBr 介导的 2-芳基化反应，描述了一种合成迄今为止尚未得到的全取代五代 2-芳基-DPs（同分异构体混合物）的方法。使用带有 MeO、Me、Ph、CF3、CO2Me 和 NO2 基团等各种取代基的芳基三丁基锡烷进行反应，能以高产率有效地获得相应的 2-芳基-DPs。具有 2-噻吩基、3-噻吩基或 2-吡啶基的杂芳基三丁基锡烷也适用于该反应。关于 DP 的 4-、5-和 6-位取代基，含有 Me、n-C3H7、n-C5H11、-(CH2)5-、苯基和亚芴基等取代基的 DP 的反应进展顺利，可以得到所需的产物。该合成方法还可用于 2-硫酮-DP，得到 2-芳基-DP。因此，该反应将有助于扩大基于 DP 的分子多样性，从而影响生物学和药理学研究。