4-(benzyloxy)-5-bromopyrimidine | 1232361-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(benzyloxy)-5-bromopyrimidine
• 英文别名: 4-Benzyloxy-5-bromopyrimidine；5-bromo-4-phenylmethoxypyrimidine
• CAS: 1232361-96-4
• 化学式: C₁₁H₉BrN₂O
• 分子量: 265.109
• InChiKey: YGEVRYVDWYTABG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-5-bromopyrimidine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-((4-(benzyloxy)pyrimidin-5-yl)oxy)-6-methylpicolinonitrile
  参考文献：
  名称：

  醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶的物种特异性参与含有嘧啶的mGlu5负变构调节剂VU0424238（Auglurant）的代谢。

  摘要：

  醛氧化酶（AO）和黄嘌呤氧化酶（XO）是钼黄酮酶，可催化芳香氮杂杂环的氧化。据报道，包括大鼠，人类和猴子在内的各种物种之间的AO活性存在差异。本文中，我们报道了负责代谢型谷氨酸受体亚型5（mGlu5 NAM）VU0424238（VU238，增强剂）的负变构调节剂代谢的酶的物种差异。肝S9与AO和XO特异性抑制剂肼苯哒嗪和别嘌呤醇的孵育表明，大鼠和食蟹猴均通过AO介导的途径将VU238氧化为6-氧嘧啶代谢物M1，而2,6-二氧嘧啶代谢物M2的二次氧化主要被介导。通过AO在猴子中的表现和XO在大鼠中的表现。尽管酶促途径不同，物种之间M1的固有清除率（CLint）相似（食蟹猴和大鼠CLint分别为每毫克蛋白质2.00±0.040和2.19±0.201μl/ min）。在多个物种的S9中进行的抑制剂研究表明，在人类，食蟹猴和恒河猴，大鼠，小鼠，豚鼠和小型猪中，VU238氧化为M1主要是由AO介导的

  DOI：

  10.1124/dmd.117.077552
• 作为产物：
  描述：

  5-溴嘧啶-4-酮 、 苯甲醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89%的产率得到4-(benzyloxy)-5-bromopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-hetarylpyrroles by Suzuki–Miyaura cross-coupling

  摘要：

  1-[tert-Butyl(diphenyl)silyl]pyrrol-3-ylboronic acid was obtained from pyrrole in three steps. Its Suzuki-Miyaura cross-coupling with functionalized pyridinyl and pyrimidinyl bromides afforded new promising 3-hetaryl-1H-pyrroles.

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2020.03.034

文献信息

• HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Chin Elbert

  公开号：US20100297073A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Compounds having the formula I wherein wherein R 1 , R 2 , R 3b , R 4a , R 4b , R 4c and as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.

  具有公式I的化合物，其中R1、R2、R3b、R4a、R4b、R4c如本文所述定义，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。同时公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。
• 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用
  申请人：明慧医药（上海）有限公司

  公开号：CN112300069A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了作为选择性钠通道调节剂的化合物及合成和使用方法，具体地，本发明提供了一种如式(I)所示的化合物，及其制备方法和作为选择性钠通道调节剂的用途。所述的化合物表现出作为钠通道调节剂的优异活性。
• Discovery of a Novel Series of Potent Non-Nucleoside Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5B
  作者：Ryan C. Schoenfeld、David L. Bourdet、Ken A. Brameld、Elbert Chin、Javier de Vicente、Amy Fung、Seth F. Harris、Eun K. Lee、Sophie Le Pogam、Vincent Leveque、Jim Li、Alfred S.-T. Lui、Isabel Najera、Sonal Rajyaguru、Michael Sangi、Sandra Steiner、Francisco X. Talamas、Joshua P. Taygerly、Junping Zhao

  DOI：10.1021/jm401266k

  日期：2013.10.24

  new DAAs, with the ultimate goal to provide interferon-free combinations. The RNA-dependent RNA polymerase enzyme NS5B represents one such DAA therapeutic target for inhibition that has attracted much interest over the past decade. Herein, we report the discovery and optimization of a novel series of inhibitors of HCV NS5B, through the use of structure-based design applied to a fragment-derived starting

  丙型肝炎病毒（HCV）是一个主要的全球公共卫生问题。虽然目前的护理标准是一种直接作用的抗病毒 (DAA) 蛋白酶抑制剂，与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，代表了近年来的一项重大进步，但对于提高疗效和耐受性的治疗方式仍然存在未满足的医疗需求. 为实现这些目标，人们继续致力于发现新的 DAA，最终目标是提供无干扰素的组合。RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 代表了一种此类 DAA 抑制治疗靶标，在过去十年中引起了极大的兴趣。在此，我们报告了通过将基于结构的设计应用于片段衍生的起点，发现和优化了一系列新型 HCV NS5B 抑制剂。19 .
• US8178547B2
  申请人：——

  公开号：US8178547B2

  公开（公告）日：2012-05-15
• [EN] HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010072598A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Compounds having the formula (I) wherein A, R1, R2, R3, R4a, R4b, R4c, R5, R6, R7a, R7b, Ar1, Rc, Rd, Re, Rf, X, n and p are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.