AKOS006351159 | 1048962-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: AKOS006351159
• 英文别名: (1R,5S,6r)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-6-amine；(exo)-(3-oxabicyclo[3.1.0]hex-6-yl)amine
• CAS: 1048962-48-6
• 化学式: C₅H₉NO
• 分子量: 99.1326
• InChiKey: UVMHKNOMRGEMLC-SCDXWVJYSA-N

物化性质

• 沸点：
  154.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.06
• 重原子数：
  7.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.25
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AKOS006351159 在 lithium hydroxide monohydrate 、 二苯基膦叠氮化物 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DNA依赖蛋白激酶抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明涉及可用作DNA依赖蛋白激酶(DNA‑dependent protein kinase,DNA‑PK)抑制剂的化合物及其药学上可接受的盐，具体地，本发明化合物具有式I所示结构，其可用于治疗或者预防DNA‑PK介导的疾病(包括癌症)，并且可协同增强化疗和放疗效果，有效抑制肿瘤生长，同时可有效降低对正常细胞的损伤，减少副作用。

  公开号：

  CN114573605A
• 作为产物：
  描述：

  cis-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 AKOS006351159
  参考文献：
  名称：

  通过高通量实验和流动中的克莱森重排实现四取代二氢苯并呋喃 GSK973 的多克合成

  摘要：

  本文介绍了两种合成顺式或反式C2,3,5,7-四取代二氢苯并呋喃作为有效和选择性溴结构域和末端外 BD2 抑制剂的途径，然后优化先导分子 GSK973 的合成以支持预临床疗效和安全性研究。使用流动化学进行 Claisen 重排、广泛优化氟化步骤和高产氨基羰基化是产生所需 50 g 材料的关键。确定的新路线也代表了进一步优化的稳健起点。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00422

文献信息

• [EN] PYRIDYL DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017174621A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• GSK973 Is an Inhibitor of the Second Bromodomains (BD2s) of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Family
  作者：Alex Preston、Stephen J. Atkinson、Paul Bamborough、Chun-wa Chung、Laurie J. Gordon、Paola Grandi、James R. J. Gray、Lee A. Harrison、Antonia J. Lewis、David Lugo、Cassie Messenger、Anne-Marie Michon、Darren J. Mitchell、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Jon Seal、Simon Taylor、Pierre Thesmar、Ian D. Wall、Robert J. Watson、James M. Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00247

  日期：2020.8.13

  Pan-BET inhibitors have shown profound efficacy in a number of in vivo preclinical models and have entered the clinic in oncology trials where adverse events have been reported. These inhibitors interact equipotently with the eight bromodomains of the BET family of proteins. To better understand the contribution of each domain to their efficacy and to improve from their safety profile, selective inhibitors

  Pan-BET 抑制剂已在许多体内临床前模型中显示出深远的疗效，并已在报告了不良事件的肿瘤学试验中进入临床。这些抑制剂与 BET 蛋白质家族的八个溴结构域等效相互作用。为了更好地了解每个域对其功效的贡献并改善其安全性，需要选择性抑制剂。这封信公开了 GSK973 的概况，GSK973 是 BET 蛋白第二溴结构域的高度选择性抑制剂，已进行广泛的体外和体内临床前表征。
• [EN] 2,3-DIHYDROBENZOFURANS AS BOROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] 2,3-DIHYDROBENZOFURANES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2019068782A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Optimization of a Series of 2,3-Dihydrobenzofurans as Highly Potent, Second Bromodomain (BD2)-Selective, Bromo and Extra-Terminal Domain (BET) Inhibitors
  作者：Simon C. C. Lucas、Stephen J. Atkinson、Chun-wa Chung、Rob Davis、Laurie Gordon、Paola Grandi、James J. R. Gray、Thomas Grimes、Alexander Phillipou、Alex G. Preston、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Simon Taylor、Nicholas C. O. Tomkinson、Ian Wall、Robert J. Watson、James Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00344

  日期：2021.8.12

  series of 2,3-dihydrobenzofurans have been developed as highly potent bromo and extra-terminal domain (BET) inhibitors with 1000-fold selectivity for the second bromodomain (BD2) over the first bromodomain (BD1). Investment in the development of two orthogonal synthetic routes delivered inhibitors that were potent and selective but had raised in vitro clearance and suboptimal solubility. Insertion of

  在此，已经开发了一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效溴和末端外域 (BET) 抑制剂，对第二个溴结构域 (BD2) 的选择性比第一个溴结构域 (BD1) 高 1000 倍。投资开发两条正交合成路线提供了有效和选择性的抑制剂，但提高了体外清除率和次优溶解度。将四元中心插入 2,3-二氢苯并呋喃核心阻止了代谢的关键位点并提高了溶解度。这导致了抑制剂71 (GSK852)的开发：一种有效的、选择性 1000 倍、高度可溶的化合物，具有良好的大鼠和狗体内药代动力学特性。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12C MUTANT<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE MUTANT DE KRAS G12C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022232318A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Compounds of Formula (I) or (la) or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12C mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or (la) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  式(I)或(la)的化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤(G12C突变体)蛋白，并有望作为治疗剂用于治疗癌症。本发明还提供了包含式(I)或(la)的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本发明还涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防以及为此制备制药的方法。