4’-(5-aminomethyl-2-butyl-4-chloroimidazol-1-ylmethyl)biphenyl-2-carboxylic acid t-butyl ester | 1073543-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4’-(5-aminomethyl-2-butyl-4-chloroimidazol-1-ylmethyl)biphenyl-2-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: 4'-(5-aminomethyl-2-butyl-4-chloroimidazol-1-ylmethyl)biphenyl-2-carboxylic acid t-butyl ester；Tert-butyl 2-[4-[[5-(aminomethyl)-2-butyl-4-chloroimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 1073543-62-0
• 化学式: C₂₆H₃₂ClN₃O₂
• 分子量: 454.012
• InChiKey: QPCVIWUWGVHZRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-acetylsulfanylmethyl-4-methylpentanoic acid 、 4’-(5-aminomethyl-2-butyl-4-chloroimidazol-1-ylmethyl)biphenyl-2-carboxylic acid t-butyl ester 在 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 4'-5-[((S)-2-acetylsulfanylmethyl-4-methylpentanoylamino)methyl]-2-butyl-4-chloroimidazol-1-ylmethylbiphenyl-2-carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Dual-acting antihypertensive agents

  摘要：

  该发明涉及具有以下公式的化合物：其中：Ar、r、Y、Z、Q、W、X和R5-7如规范中定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20080269305A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲基苯基)苯甲酰氯 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 10.92h， 生成 4’-(5-aminomethyl-2-butyl-4-chloroimidazol-1-ylmethyl)biphenyl-2-carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  TD-0212是一种口服活性双重药理AT1拮抗剂和中性溶酶抑制剂（ARNI）的发现。

  摘要：

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00462

文献信息

• Dual-acting Imidazole antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20090023228A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, R 2-3 , X, and R 5.7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物：其中：Ar、r、R2-3、X和R5.7如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20110281925A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  该发明涉及具有以下式子的化合物：其中：Ar、r、Y、Z、Q、W、X和R5-7如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和酶解酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• DUAL-ACTING IMIDAZOLE ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
  申请人：ALLEGRETTI Paul

  公开号：US20110092551A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, R 2-3 , X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有下式的化合物：其中：Ar，r，R2-3，X和R5-7如说明书所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和酶解酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• US7879896B2
  申请人：——

  公开号：US7879896B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• US8013005B2
  申请人：——

  公开号：US8013005B2

  公开（公告）日：2011-09-06