5-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-9-ylmethyl]thiophen-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride salt | 882004-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-9-ylmethyl]thiophen-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride salt
• 英文别名: 5-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；5-[(5s, 9r)-9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride salt；methyl 5-[[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl]methyl]thiophene-3-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 882004-79-7
• 化学式: C₂₇H₂₂Cl₂N₄O₄S*ClH
• 分子量: 605.929
• InChiKey: ONRWDEYCCVBQPV-UETCURACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.57
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-9-ylmethyl]thiophen-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride salt 在 1,2-丙二醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以91.5%的产率得到BMS-587101
  参考文献：
  名称：

  LFA-1 / ICAM抑制剂的千克合成

  摘要：

  描述了BMS-587101（1）的工艺开发和千克规模的合成。合成的特征是[3 + 2]甲亚胺叶立德环加成反应，以非对映选择性方式有效构建螺环核，然后通过经典拆分得到所需对映体，其对映体过量> 98％。分四步制备靶标，总产率为22％。

  DOI：

  10.1021/op9003168
• 作为产物：
  描述：

  4-[(5S,9R)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-9-yl]-benzonitrile semi-(+)-di-p-toluoyl-D-tartrate 、 2-醛基噻吩-4-甲酸甲酯 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 triacetoxy sodium borohydride 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以94%的产率得到5-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-9-ylmethyl]thiophen-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  LFA-1 / ICAM抑制剂的千克合成

  摘要：

  描述了BMS-587101（1）的工艺开发和千克规模的合成。合成的特征是[3 + 2]甲亚胺叶立德环加成反应，以非对映选择性方式有效构建螺环核，然后通过经典拆分得到所需对映体，其对映体过量> 98％。分四步制备靶标，总产率为22％。

  DOI：

  10.1021/op9003168

文献信息

• Crystalline forms and process for preparing spiro-hydantoin compounds
  申请人：DelMonte J. Albert

  公开号：US20060074099A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  A process is provided for preparing spiro-hydantoin compounds of the formula II wherein Z is N or CR 4b ; K and L are independently O or S; Ar is an optionally substituted aryl or heteroaryl; A 2 is a linker, G′ is a linker; Q is a linker; and R 2 , R 4a , R 4c , and R h are defined in the specification. The process optionally includes the enantiomeric separation of intermediates to allow preparation of enantiomers of the spiro-hydantoin compounds of formula II. Substituted spiro-hydantoin compounds may be prepared from the spiro-hydantoin compounds of formula II. The spiro-hydantoin compound of formula II and the substituted spiro-hydantoin compounds are useful in the treatment of immune or inflammatory diseases. Also, provided are products made by the instant inventive process and crystalline forms (prepared by any process) of the substituted spiro-hydantoin compound, 5-[(5S, 9R)-9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid, including solvates and salts thereof, as well as methods of use thereof. Crystalline forms of certain intermediates are provided.

  提供了一种用于制备公式II中的螺环咪唑烷酮化合物的过程，其中Z为N或CR4b；K和L分别为O或S；Ar为可选择取代的芳基或杂芳基；A2为连接物，G'为连接物；Q为连接物；R2、R4a、R4c和Rh在规范中有定义。该过程可选择包括对中间体进行对映体分离，以便制备公式II中的螺环咪唑烷酮化合物的对映体。可从公式II中的螺环咪唑烷酮化合物制备取代的螺环咪唑烷酮化合物。公式II的螺环咪唑烷酮化合物和取代的螺环咪唑烷酮化合物在治疗免疫或炎症性疾病方面具有用途。还提供了通过即时创新过程制备的产品以及取代的螺环咪唑烷酮化合物5-[(5S, 9R)-9-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺[4.4]壬-7-基甲基]-噻吩-3-羧酸的结晶形式（通过任何过程制备），包括其溶剂合物和盐，以及其使用方法。提供了某些中间体的结晶形式。
• CRYSTALLINE FORMS AND PROCESS FOR PREPARING SPIRO-HYDANTOIN COMPOUNDS
  申请人：DelMonte Albert J.

  公开号：US20080269499A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  A process is provided for preparing spiro-hydantoin compounds of the formula II wherein Z is N or CR 4b ; K and L are independently O or S; Ar is an optionally substituted aryl or heteroaryl; A 2 is a linker, G′ is a linker; Q is a linker; and R 2 , R 4a , R 4c , and R h are defined in the specification. The process optionally includes the enantiomeric separation of intermediates to allow preparation of enantiomers of the spiro-hydantoin compounds of formula II. Substituted spiro-hydantoin compounds may be prepared from the spiro-hydantoin compounds of formula II. The spiro-hydantoin compound of formula II and the substituted spiro-hydantoin compounds are useful in the treatment of immune or inflammatory diseases. Also, provided are products made by the instant inventive process and crystalline forms (prepared by any process) of the substituted spiro-hydantoin compound, 5-[(5S,9R)-9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid, including solvates and salts thereof, as well as methods of use thereof. Crystalline forms of certain intermediates are provided.

  提供了一种制备式II的螺内酰脲化合物的过程，其中Z为N或CR4b；K和L分别为O或S；Ar为可选取代的芳基或杂环芳基；A2为连接子，G'为连接子；Q为连接子；R2、R4a、R4c和R为规范中定义的。该过程可选择对中间体进行对映异构体分离，以允许制备式II的螺内酰脲化合物的对映体。可从式II的螺内酰脲化合物制备取代的螺内酰脲化合物。式II的螺内酰脲化合物和取代的螺内酰脲化合物在治疗免疫或炎症性疾病中有用。此外，还提供了通过即时创新过程制备的产品和取代的螺内酰脲化合物的晶体形式（通过任何过程制备），包括其溶剂化物和盐，以及其使用方法。提供了某些中间体的晶体形式。
• US7381737B2
  申请人：——

  公开号：US7381737B2

  公开（公告）日：2008-06-03