4-氰基-3-(三氟甲基)乙酰苯胺 | 97760-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氰基-3-(三氟甲基)乙酰苯胺
• 中文别名: 4-氰基-3-三氟甲基苯基乙酰胺；4-Cyano-3-三氟甲基乙酰苯胺
• 英文名称: N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
• 英文别名: 4-cyano-3-(trifluoromethyl)acetanilide；N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 97760-99-1
• 化学式: C₁₀H₇F₃N₂O
• mdl: MFCD00052360
• 分子量: 228.174
• InChiKey: FHKLGEQKLMMVCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170 °C
• 沸点：
  381.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈	4-amino-2-trifluoromethylbenzonitrile	654-70-6	C8H5F3N2	186.136
  3-乙酰氨基三氟甲苯	N-acetyl-3-trifluoromethylbenzenamine	351-36-0	C9H8F3NO	203.164
  5-乙酰胺基-2-溴三氟甲苯	N-(4-bromo-3-trifluoromethylphenyl)acetamide	41513-05-7	C9H7BrF3NO	282.06

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈	4-amino-2-trifluoromethylbenzonitrile	654-70-6	C8H5F3N2	186.136
  ——	4-isocyanato-2-(trifluoromethyl)benzonitrile	143782-18-7	C9H3F3N2O	212.131

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基-3-(三氟甲基)乙酰苯胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Tandem optimization of target activity and elimination of mutagenic potential in a potent series of N-aryl bicyclic hydantoin-based selective androgen receptor modulators

  摘要：

  Pharmacokinctic studies in cynomolgus monkeys with a novel prototype selective androgen receptor modulator revealed trace amounts of an aniline fragment released through hydrolytic metabolism. This aniline fragment was determined to be mutagenic in an Ames assay. subsequent concurrent optimization for target activity and avoidance of mutagenicity led to the identification of a pharmacologically superior clinical candidate without mutagenic potential. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.076
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 在 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ sodium hydroxide 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氰基-3-(三氟甲基)乙酰苯胺
  参考文献：
  名称：

  Tandem optimization of target activity and elimination of mutagenic potential in a potent series of N-aryl bicyclic hydantoin-based selective androgen receptor modulators

  摘要：

  Pharmacokinctic studies in cynomolgus monkeys with a novel prototype selective androgen receptor modulator revealed trace amounts of an aniline fragment released through hydrolytic metabolism. This aniline fragment was determined to be mutagenic in an Ames assay. subsequent concurrent optimization for target activity and avoidance of mutagenicity led to the identification of a pharmacologically superior clinical candidate without mutagenic potential. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.076

文献信息

• Organophotoredox Hydrodefluorination of Trifluoromethylarenes with Translational Applicability to Drug Discovery
  作者：Jeroen B. I. Sap、Natan J. W. Straathof、Thomas Knauber、Claudio F. Meyer、Maurice Médebielle、Laura Buglioni、Christophe Genicot、Andrés A. Trabanco、Timothy Noël、Christopher W. am Ende、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/jacs.0c03881

  日期：2020.5.20

  Molecular editing such as insertion, deletion, and single atom exchange in highly functionalized compounds is an aspirational goal for all chemists. Here, we disclose a photoredox protocol for the replacement of a single fluorine atom with hydrogen in electron-deficient trifluoromethylarenes including complex drug molecules. A robustness screening experiment shows that this reductive defluorination

  在高度官能化的化合物中进行分子编辑，例如插入、删除和单原子交换，是所有化学家的理想目标。在这里，我们公开了一种光氧化还原方案，用于在缺电子的三氟甲基芳烃（包括复杂的药物分子）中用氢替换单个氟原子。稳健性筛选实验表明，这种还原性脱氟可以耐受生物活性分子中常见的一系列官能团和杂环。初步研究暗示了一个催化循环，其中有机光催化剂的激发态被氢原子供体还原淬灭，并被三氟甲基芳烃恢复到其原始氧化态。
• Bacillus subtilis epoxide hydrolase-catalyzed preparation of enantiopure 2-methylpropane-1,2,3-triol monobenzyl ether and its application to expeditious synthesis of (R)-bicalutamide
  作者：Aya Fujino、Masayoshi Asano、Hitomi Yamaguchi、Naoki Shirasaka、Akiko Sakoda、Masaya Ikunaka、Rika Obata、Shigeru Nishiyama、Takeshi Sugai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.12.011

  日期：2007.2

  Expeditious synthesis of (R)-bicalutamide (1), a synthetic antiandrogen, from enantiopure 2-methylpropane-1,2,3-triol monobenzyl ether (4) was achieved. An engineered Bacillus subtilis epoxide hydrolase worked enantioselectively on the racemic epoxide (7) to provide the above starting material in highly enantiomerically enriched state.

  从对映纯的2-甲基丙烷-1,2,3-三醇单苄基醚（4）迅速合成了合成的抗雄激素（R）-比卡鲁胺（1）。工程化的枯草芽孢杆菌环氧水解酶在外消旋环氧化物（7）上对映选择性地工作，以高度对映体富集的状态提供上述起始原料。
• Late‐Stage Modification of Drugs via Alkene Formal Insertion into Benzylic C−F Bond
  作者：Jing Wang、Yahui Wang、Yan Liang、Liejin Zhou、Lijuan Liu、Zuxiao Zhang

  DOI：10.1002/anie.202215062

  日期：2023.1.26

  strategy of alkene-selective formal insertion into a benzylic C−F bond, which enables late-stage modification of drug molecules. This transformation breaks a strong C−F bond and forms a somewhat weaker C−F bond at the same time, under mild conditions, thus providing an opportunity for straightforward access to partially fluorinated organic molecules via difunctionalization of alkenes.

  在本文中，我们描述了一种将烯烃选择性正式插入苄基 C−F 键的新策略，该策略可实现药物分子的后期修饰。在温和条件下，这种转变打破了强 C-F 键并同时形成了稍弱的 C-F 键，从而提供了通过烯烃双官能化直接获得部分氟化有机分子的机会。
• Photoreduction of Trifluoromethyl Group: Lithium Ion Assisted Fluoride‐Coupled Electron Transfer from EDA Complex
  作者：Tatsuhiro Uchikura、Fua Akutsu、Haruna Tani、Takahiko Akiyama

  DOI：10.1002/chem.202400658

  日期：——

  single-electron transfer of α,α,α-trifluoromethyl arenes in the presence of lithium salt to give α,α-difluoroalkylarenes. The C−F bond reduction was realized by lithium iodide and triethylamine, two common feedstock reagents. Computational studies indicated that the lithium-assisted defluorination and the single-electron reduction occurred concertedly. We call this phenomenon fluoride-coupled electron transfer

  我们开发了一种电子供体-受体复合物介导的α,α,α-三氟甲基芳烃在锂盐存在下的单电子转移，得到α,α-二氟烷基芳烃。 C−F 键还原是通过碘化锂和三乙胺（两种常见的原料试剂）实现的。计算研究表明，锂辅助脱氟和单电子还原同时发生。我们将这种现象称为氟化物耦合电子转移（FCET）。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON BICALUTAMID
  申请人：Helm AG

  公开号：EP1506170B1

  公开（公告）日：2008-02-27