1H-吲哚-3-乙酸,1-(4-氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-,4-(硝基氧代)丁基酯 | 164790-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1H-吲哚-3-乙酸,1-(4-氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-,4-(硝基氧代)丁基酯
• 英文名称: indomethacin 4-(nitroxy)butyl ester
• 英文别名: 4-Nitrooxybutyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 164790-49-2
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₂O₇
• 分子量: 474.898
• InChiKey: TUYMHMQWVCQDMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以89%的产率得到1H-吲哚-3-乙酸,1-(4-氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-,4-(硝基氧代)丁基酯
  参考文献：
  名称：

  Effects of nitro-butoxyl- and butyl-esters of non-steroidal anti-inflammatory drugs compared with parent compounds on the contractility of digital arterial smooth muscle from the fallow deer (Dama dama)

  摘要：

  非甾体抗炎药（NSAIDs）是上消化道溃疡和出血以及心血管疾病（例如心肌梗死和中风）的主要原因。这两种不良事件共同的特征是多种血管反应。克服这些副作用的一种方法是开发一种含有一氧化氮（NO）的NSAIDs。认为NO可以克服NSAIDs引起的某些血管反应。不幸的是，迄今为止开发的NO-NSAIDs与单独使用NSAIDs相比，并没有达到预期的效益。

  使用体外制备，希望了解NO-NSAIDs与NSAIDs引起的血管和平滑肌反应的差异，以此为基础改善这些药物的NO给予特性所归因的保护性反应。

  基于NSAIDs与硝基丁氧基酯的酯化反应合成了一系列NO-NSAIDs，硝基丁氧基酯是NO供体的原型。这些化合物以及NO供体和NSAIDs，与标准药理药物相比，均在鹿的数字动脉的分离段上进行检测，这提供了一个强大的模型来确定血管扩张剂和血管收缩剂活性的影响。

  发现NO-NSAIDs可以拮抗5-羟色胺（5-HT）产生的平滑肌收缩。然而，除了R-（-）异丙苯和R-（-）氟布洛芬的异构体以外，几乎所有的NSAIDs的母体都没有或仅有很少的效果，所有测试的NO-NSAIDs都可以拮抗5-HT产生的张力增加。

  R-（-）异丙苯和R-（-）氟布洛芬以及检测的NSAIDs的硝基丁氧基酯可以在体外松弛鹿数字动脉平滑肌。所提供的证据表明，它们的机制涉及NO或其产物的释放。

  DOI：

  10.1007/s10787-021-00858-z

文献信息

• NITROXYDERIVATIVES HAVING ANTIINFLAMMATORY, ANALGESIC AND ANTITHROMBOTIC ACTIVITY
  申请人：NicOx S.A.

  公开号：EP1154999B1

  公开（公告）日：2009-04-15
• US6613784B1
  申请人：——

  公开号：US6613784B1

  公开（公告）日：2003-09-02
• [EN] NITROXYDERIVATIVES HAVING ANTIINFLAMMATORY, ANALGESIC AND ANTITHROMBOTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE NITROXY PRESENTANT UNE ACTIVITE ANTI-INFLAMMATOIRE, ANALGESIQUE ET ANTI-THROMBOTIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2000051988A1

  公开（公告）日：2000-09-08

  Organic or inorganic salts of compounds of general formula: A - X1 - N(O)z for use as medicaments having anti-inflammatory, analgesic and antithrombotic activity, wherein A is R(COXu)t wherein t is 0 or 1; u is 0 or 1 and X is O, NH, NR1c wherein R1c us a C1-C10 alkyl and R is, for example, (Ia) wherein R1 is acetoxy, preferably in ortho position with respect to -CO- and R2 is hydrogen or acetylsalicylsalicylic acid derivatives; and X1 is the formula (B), Y being a ring containing at least one salified nitrogen atom.