N-[1(S)-((3aS,6aS)-6(R)-azido-3-oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methylbutyl]-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)thiazol-4-yl]benzamide | 1001918-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[1(S)-((3aS,6aS)-6(R)-azido-3-oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carbonyl)-3-methylbutyl]-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)thiazol-4-yl]benzamide
• 英文别名: N-[(2S)-1-[(3aS,6R,6aS)-6-azido-3-oxo-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrol-4-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-4-yl]benzamide
• CAS: 1001918-63-3
• 化学式: C₂₇H₃₄N₈O₄S
• 分子量: 566.684
• InChiKey: DRWVIDRNOMUSBS-HBUYNFGHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

文献信息

• Tetrahydrofuro(3,2-B) pyrrol-3-one derivatives as inhibitors of cysteine proteinases
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20090186831A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein: one of R 1 and R 2 is H, and the other is selected from OR 6 , SR 6 , NR 6 R 7 , N 3 , Me, Et, CF 3 , SOR 8 and SO 2 R 8 ; or R 1 and R 2 are both H; one of R 3 and R 4 is H, and the other is selected from tert-butylmethyl, iso-propylmethyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or R 3 and R 4 are joined together with the adjacent backbone carbon atom to form a spiro-C 5 -C 6 cycloalkyl group; R 6 and R 7 are each independently selected from H, C 1-8 -alkyl and C 3-8 -cycloalkyl; or R 6 and R 7 are linked to form a cyclic group together with the nitrogen to which they are attached; R 8 is C 1-8 -alkyl or C 3-8 -cycloalkyl; R 9 is a para-substituted 6-membered monocyclic aryl or heteroaryl ring which includes up to five heteroatoms. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  化合物的公式（I），或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中： - R1和R2中的一个是H，另一个被选择自OR6、SR6、NR6R7、N3、Me、Et、CF3、SOR8和SO2R8之中； - 或者R1和R2都是H； - R3和R4中的一个是H，另一个被选择自叔丁基甲基、异丙基甲基、仲丁基、叔丁基、环戊基和环己基之中； - 或者R3和R4与相邻的骨架碳原子结合形成螺环C5-C6环烷基； - R6和R7分别独立地被选择自H、C1-8烷基和C3-8环烷基； - 或者R6和R7与它们所连接的氮一起形成一个环状基团； - R8是C1-8烷基或C3-8环烷基； - R9是一个包含最多五个杂原子的对位取代的6元单环芳基或杂环芳基环。 该发明还涉及包括公式（I）的化合物的制药组合物，以及在治疗从骨质疏松症、帕盖特病、查加斯病、疟疾、牙龈疾病、高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病以及骨癌疾病如骨转移和相关疼痛中使用这种化合物的用途。
• US7799791B2
  申请人：——

  公开号：US7799791B2

  公开（公告）日：2010-09-21
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008114054A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] Compounds of the formula (II): wherein R² is the side chain of leucine, isoleucine, cyclohexylglycine, O-methyl threonine, 4-fluoroleucine or 3-methoxyvaline; R³ is H, methyl or fluoro; R⁴ is C₁-C₆alkyl; E is a bond or thiazolyl, optionally substituted with methyl or fluoro; n is 0 or 1; or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or hydrate thereof; have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsinK, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (II) : dans laquelle R² représente la chaîne latérale de la leucine, l'isoleucine, la cyclohexylglycine, la O-méthyle thréonine, la 4-fluoroleucine ou la 3-méthoxyvaline ; R³ représente H, méthyle ou fluoro ; R⁴ représente C₁-C₆alkyle ; E représente une liaison ou thiazolyle, éventuellement substitué avec méthyle ou fluoro ; n représente 0 ou 1 ; ou un de ses sels, N-oxydes ou hydrates pharmaceutiquement acceptables. Les composés selon l'invention sont utiles pour le traitement de troubles caractérisés par une expression inappropriée ou une activation de la cathepsine K, par exemple l'ostéoporose, l'ostéoarthrite, la polyarthrite rhumatoïde ou les métastases osseuses.