(S)-7-(3-chloro-2-hydroxypropyl)theophylline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (S)-7-(3-chloro-2-hydroxypropyl)theophylline
• 英文别名: 7-(3-chloro-2-hydroxypropyl)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；7-[(2S)-3-chloro-2-hydroxypropyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄O₃
• 分子量: 272.691
• InChiKey: XGBUEEIOXSVEQL-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-7-(3-chloro-2-hydroxypropyl)theophylline 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 24.0h， 以90%的产率得到7-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3,7-二氢-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  生物催化氢转移以获得对映体纯的丙茶碱、黄嘌呤醇和二丙茶碱

  摘要：

  醇脱氢酶 (ADHs; EC 1.1.1.1) 已广泛用于羰基化合物（即醛和酮）与伯醇或仲醇的可逆氧化还原反应，通常会产生具有高附加值的光学纯羟基产物。在这项工作中，我们报告了一种使用具有 ( R )- 或 ( S )- 选择性的各种重组短链 ADH 作为关键生物催化剂的基于黄嘌呤的对映体纯活性药物成分 (API)——丙茶碱、黄嘌呤醇和二丙茶碱的简明化学酶途径. 通过选择适当的 ADH，( R )- 以及 ( S)-对映体以优异的对映体过量 (99–99.9% ee)、>99% 的转化率和 65% 至 74% 的分离产率制备，具体取决于所使用的生物催化剂（来自Rhodococcus ruber的 ADH-A 或来自开菲尔乳杆菌的变体，Lk-ADH-Lica)。反过来，大肠杆菌/ADH 催化的黄嘌呤醇和二丙茶碱的羰基前体的生物还原以 >99% ee、>99% 的转化率和 80% 的产率提供了相应的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105967
• 作为产物：
  描述：

  7-(3-chloro-2-oxopropyl)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 在 二甲基亚砜 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以80%的产率得到(S)-7-(3-chloro-2-hydroxypropyl)theophylline
  参考文献：
  名称：

  生物催化氢转移以获得对映体纯的丙茶碱、黄嘌呤醇和二丙茶碱

  摘要：

  醇脱氢酶 (ADHs; EC 1.1.1.1) 已广泛用于羰基化合物（即醛和酮）与伯醇或仲醇的可逆氧化还原反应，通常会产生具有高附加值的光学纯羟基产物。在这项工作中，我们报告了一种使用具有 ( R )- 或 ( S )- 选择性的各种重组短链 ADH 作为关键生物催化剂的基于黄嘌呤的对映体纯活性药物成分 (API)——丙茶碱、黄嘌呤醇和二丙茶碱的简明化学酶途径. 通过选择适当的 ADH，( R )- 以及 ( S)-对映体以优异的对映体过量 (99–99.9% ee)、>99% 的转化率和 65% 至 74% 的分离产率制备，具体取决于所使用的生物催化剂（来自Rhodococcus ruber的 ADH-A 或来自开菲尔乳杆菌的变体，Lk-ADH-Lica)。反过来，大肠杆菌/ADH 催化的黄嘌呤醇和二丙茶碱的羰基前体的生物还原以 >99% ee、>99% 的转化率和 80% 的产率提供了相应的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105967

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis of enantiomerically enriched diprophylline and xanthinol nicotinate
  作者：Paweł Borowiecki、Mateusz Młynek、Maciej Dranka

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104448

  日期：2021.1

  A concise chemoenzymatic route toward enantiomerically enriched active pharmaceutical ingredients (API) – diprophylline and xanthinol nicotinate – is reported for the first time. The decisive step is an enantioselective lipase-mediated methanolysis of racemic chlorohydrin-synthon acetate, namely 1-chloro-3-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)propan-2-yl acetate, performed under

  首次报道了一种针对富含对映体的活性药物成分 (API)——diprophylline 和 xanthinol nicotinate 的简明化学酶途径。的决定性步骤是外消旋氯醇合成子乙酸盐，即1-氯-3-（1,3-二甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-7-的对映选择性脂肪酶介导的甲醇分解ħ - purin-7-yl)propan-2-yl醋酸盐，在动力学控制条件下进行，制备规模为 500 mg。使用来自南极念珠菌的B 型脂肪酶进行对映异构体拆分，在反应对映选择性方面获得了最佳结果 ( E = 14)固定在丙烯酸树脂（CAL-B，Novozym 435）上，悬浮在同相乙腈-甲醇混合物中。精心设计的生物催化系统提供了关键的氯醇中间体（71% ee 和 38% 产率），然后将其顺利转化为富含对映体的活性剂：( R )-(-)-diprophylline (57% ee) 和 ( S )-(
• One-pot Synthesis of (R)-(-)-Xanthinol Nicotinate, a Peripheral Vasodilator, Using (S)-(Chloromethyl)oxirane as Chiral Synthon.
  作者：Lise Schjelderup、Arne Jørgen Aasen、Finn Myhren、Tore Pettersson、Raikko Kivekäs

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.40b-0505

  日期：——
• Biocatalytic hydrogen-transfer to access enantiomerically pure proxyphylline, xanthinol, and diprophylline
  作者：Paweł Borowiecki、Aleksandra Rudzka、Tamara Reiter、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105967

  日期：2022.10

  redox reactions of carbonyl compounds (i.e., aldehydes and ketones) and primary or secondary alcohols, often resulting in optically pure hydroxyl products with high added value. In this work, we report a concise chemoenzymatic route toward xanthine-based enantiomerically pure active pharmaceutical ingredients (API) – proxyphylline, xanthinol, and diprophylline employing various recombinant short-chain

  醇脱氢酶 (ADHs; EC 1.1.1.1) 已广泛用于羰基化合物（即醛和酮）与伯醇或仲醇的可逆氧化还原反应，通常会产生具有高附加值的光学纯羟基产物。在这项工作中，我们报告了一种使用具有 ( R )- 或 ( S )- 选择性的各种重组短链 ADH 作为关键生物催化剂的基于黄嘌呤的对映体纯活性药物成分 (API)——丙茶碱、黄嘌呤醇和二丙茶碱的简明化学酶途径. 通过选择适当的 ADH，( R )- 以及 ( S)-对映体以优异的对映体过量 (99–99.9% ee)、>99% 的转化率和 65% 至 74% 的分离产率制备，具体取决于所使用的生物催化剂（来自Rhodococcus ruber的 ADH-A 或来自开菲尔乳杆菌的变体，Lk-ADH-Lica)。反过来，大肠杆菌/ADH 催化的黄嘌呤醇和二丙茶碱的羰基前体的生物还原以 >99% ee、>99% 的转化率和 80% 的产率提供了相应的