(1S,2S)-2-(Aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-cyclopropanecarboxamide hydrochloride | 101152-94-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2S)-2-(Aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-cyclopropanecarboxamide hydrochloride
• 英文别名: (1S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 101152-94-7
• 化学式: C15H23ClN2O
• 分子量: 282.81
• InChiKey: XNCDYJFPRPDERF-UQKHFXBCSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-1810C
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  H2O: 19 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在大规模临床试验中，使用左旋米那西普兰和米那西普兰治疗期间，7%的患者出现了血清转氨酶水平升高，但通常是轻微且自限性的。超过正常上限5倍（ULN）的升高发生在约1%的患者中，并且通常在不调整剂量或停药的情况下得到解决。已经有一份发表的报告中提到，由于米那西普兰治疗导致的明显黄疸的临床肝损伤，表现为混合模式的肝酶升高、无黄疸的胆红素短暂升高、免疫过敏特征以及在停药后迅速恢复（案例1）。

In large clinical trials, elevations in serum aminotransferase levels during levomilnacipran and milnacipran therapy occurred in 7% of patients, but were usually mild and self-limited. Elevations above 5 times the upper limit of normal (ULN) occurred in ~1% of patients and generally resolved, even without dose adjustment or discontinuation. There has been a single published report of clinically apparent liver injury with jaundice attributed to milnacipran therapy, with a mixed pattern of liver enzyme elevations, transient increases in bilirubin without jaundice, immunoallergic features and rapid recovery on stopping (Case 1).

来源:LiverTox

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29242990
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  GZ1014010
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310

制备方法与用途

药物相互作用

1）盐酸米那普仑是不可能涉及临床上有意义的药代动力学药物相互作用；
2）盐酸米那普仑与其它药物可能发生药效学相互作用  

药理作用及作用机制

米那普仑的中枢疼痛抑制作用确切作用机制和在人中改善纤维肌痛症状的能力尚未知。临床前研究曾显示米那普仑是一种神经元去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取强抑制剂；在体外米那普仑抑制去甲肾上腺素摄取 比5-羟色胺强度约更高3-倍，对多巴胺或其它神经递质的摄取无直接影响。米那普仑在体外对5-羟色胺能(5-HT1-7)，α-和β-肾上腺能，毒蕈硷(M1-5)，组胺(H1-4)，多巴胺(D1-5)，鸦片，苯二氮卓，和γ-氨基丁酸(GABA)受体无明显亲和力。在这些受体处的药理学活性被假设是伴随各种抗胆碱能，镇静，和心血管效应与其它精神病治疗药物所见。米那普仑对Ca²+，K⁺，Na⁺和Cl^– 通道无明显亲和力而且不抑制人单胺氧化酶(MAO-A和MAO-B)或胆碱酯酶活性。

 

生物活性

Milnacipran HCl能抑制去甲肾上腺素转运蛋白(NET)和五羟色胺转运蛋白(SERT)，其IC50分别是77 nM和420 Nm

靶点

Target	Value
norepinephrine transporter (NET)	77 nM
norepinephrine transporter (SERT)	420 nM

体外研究

Milnacipran主要以本体和葡萄糖醛酸苷的形式通过尿液排出(>80%)，仅有少部分(<10%)通过CYP3A4酶催化的N端脱乙基作用代谢掉 Milnacipran在高浓度时能抑制某一配体离子通道(LGIC)受体，包括NMDA, 5-HT3A 和nACh受体，其IC50分别是58.4 μM, 185μM, 14.3μM。

体内研究

Milnacipran(10和30 mg/kg, 口服)能增加大鼠前额皮质中细胞外的5-HT和 NA的水平，这种影响效应与剂量相关。在抑郁症动物行为模型中，Milnacipran (30和60 mg/kg, 口服)能显著降低大鼠的强迫性游泳实验中的静止时间。在焦虑症动物行为模型中，Milnacipran (30和60 mg/kg, 口服)也能显著降低大鼠条件性恐惧压力测试实验中不动时间。 Milnacipran (<40 mg/kg 腹腔注射)可以增加自由活动豚鼠下丘脑中细胞外的NA和5-HT的水平，这种作用是剂量依赖的。在自由活动豚鼠下丘脑中，分别用10 mg/kg和40 mg/kg Milnacipran处理，分别能减少57%和47%的NA代谢产物MHPG。

化学性质 

白色结晶性粉末。