(2E)-3-{4-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]phenyl}prop-2-enoic acid | 117168-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2E)-3-{4-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]phenyl}prop-2-enoic acid
• 英文别名: (E)-methyl 3-(4-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonyl)phenyl)acrylic acid；(E)-3-[4-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 117168-45-3
• 化学式: C₂₄H₂₆O₃
• 分子量: 362.469
• InChiKey: PKXWKCWUBFDHSQ-KPKJPENVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-{4-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]phenyl}prop-2-enoic acid 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以20%的产率得到(E)-3-[4-[hydroxy-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]phenyl]prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Application of the Heck reaction in the synthesis of truncated naphthoic acid retinoids

  摘要：

  A series of truncated naphthoic acid retinoids have been prepared using the Heck reaction. These retinoids were evaluated in the RAR transactivation assay in vitro and in the utriculi reduction assay in vivo. It has been found that the naphthalene ring of the retinoids is crucial for their retinoid activity and receptor selectivity. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00523-9
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2E)-3-{4-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]phenyl}prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450 CYP26A1，人类肝视黄酸羟化酶的新型和选择性抑制剂的开发与表征

  摘要：

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- {4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01780

文献信息

• NOVEL AND SPECIFIC INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 26 RETINOIC ACID HYDROXYLASE
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON THROUGH ITS CENTER FOR COMMERCIALIZATION

  公开号：US20160200703A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present disclosure is generally directed to compositions and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of CYP26 mediated retinoic acid metabolism. The compositions comprise compounds of formula (I). A repreid50000060307390 IB/345 nullsents aryl optionally substituted with one, two, three, or four groups that are each independently halogen, cyano, nitro, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, —NH 2 , —NH(C 1 -C 6 alkyl), —N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , —OH, C 1 -C 6 alkoxy, and C 1 -C 6 haloalkoxy; X is a bond, —CH 2 —, —CHR 5 —, —C═CHR 4 —, —NR 4 —, —N═O—R 4 —, —O—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —C(O)—, or —C(NR 4 )—, or X is of formula (a), (b) or (c), wherein each n is independently 1, 2, or 3; each R 4 is independently hydrogen or C 1-6 alkyl; R 5 is independently hydrogen, C 1-6 alkyl, or —OR 6 , where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyL C 3-12 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, arylC 1-6 alkyl, heteroaryl, or heteroarylC 1-6 alkyl; Y is C 1-6 alkylene, C 2-6 alkenylene, or C 2-6 alkylylene moiety.

  本公开涉及的是组合物和治疗方法，用于治疗通过抑制CYP26介导的视黄酸代谢而改善的疾病。这些组合物包括公式（I）的化合物。其中，芳基可选地取代为一个、两个、三个或四个基团，每个基团独立地为卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-NH2、-NH（C1-C6烷基）、-N（C1-C6烷基）2、-OH、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基；X为键，-CH2-，-CHR5-，-C═CHR4-，-NR4-，-N═O-R4-，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-C（O）-或-C（NR4）-，或X为公式（a）、（b）或（c），其中每个n独立地为1、2或3；每个R4独立地为氢或C1-6烷基；每个R5独立地为氢、C1-6烷基或-OR6，其中R6选自由氢基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、杂环基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基；Y为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6烷基亚基。
• Dérivés bicycliques aromatiques, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine et vétérinaire et en cosmétique
  申请人：CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHES DERMATOLOGIQUES GALDERMA - CIRD GALDERMA Groupement d'Intérêt Economique dit:

  公开号：EP0260162B1

  公开（公告）日：1990-11-14
• USE OR RETINOIDS TO LOWER PLASMA LEVELS OF LIPOPROTEIN (a)
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0808159A1

  公开（公告）日：1997-11-26
• US5489611A
  申请人：——

  公开号：US5489611A

  公开（公告）日：1996-02-06
• US9963439B2
  申请人：——

  公开号：US9963439B2

  公开（公告）日：2018-05-08