R-133490 | 1234572-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: R-133490
• CAS: 1234572-10-1
• 化学式: C₂₈H₃₅FN₄O₉S₂
• 分子量: 654.738
• InChiKey: YVWHEONGCBYEPU-BKUGKHNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.19
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  216.43
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-133490 在 谷胱甘肽 作用下， 生成 R-138727
  参考文献：
  名称：

  氯吡格雷和普拉格雷的生物激活：硫醇代谢物双键立体化学的决定因素。

  摘要：

  四氢噻吩并吡啶系列的抗血栓药氯吡格雷和普拉格雷是前药，必须在两个步骤中代谢才能具有药理活性。第一步是形成硫代内酯代谢物。第二步是进一步氧化，形成硫代内酯亚砜，其水解开口导致亚磺酸，亚磺酸最终被还原成相应的活性顺式硫醇。关于具有双键反式构型的活性顺式硫醇异构体的形成的数据很少，在这方面最引人注目的结果是顺式和反式都在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，人肝微粒体在氯吡格雷的代谢中形成了硫醇，而用该药物治疗的患者血清中仅检测到顺式硫醇。该文章表明，在存在GSH的情况下，普拉格雷或其硫代内酯代谢物的微粒体代谢也会形成反式硫醇，并且只有在存在硫醇的情况下进行微粒体温育时，才会形成具有双键反式构型的代谢物。如GSH，N-乙酰半胱氨酸和巯基乙醇。由GSH与硫代内酯亚砜代谢产物反应形成的硫酯的中间形成似乎是造成反式的原因硫醇的形成。在微粒体温育中添加人肝细胞溶质导致反式硫醇代谢物形成的急剧减少。这些数据表明

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00133
• 作为产物：
  描述：

  5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮 、 谷胱甘肽 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 glucose-6-phosphate 、 NADP 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 R-138727 、 R-133490
  参考文献：
  名称：

  新型噻吩并吡啶抗血小板药普拉格雷进行生物转化为药理活性代谢物。

  摘要：

  普拉格雷（Prasugrel）是一种新型的噻吩并吡啶抗血小板药，在体内迅速水解为硫代内酯R-95913，通过细胞色素P450（P450）氧化将其进一步转化为含硫醇的药理活性代谢物R-138727。我们在含有硫代内酯R-95913，表达CYP3A4和NADPH的培养混合物中将亚磺酸代谢产物与2-硝基-5-硫代苯甲酸混合作为二硫化物捕获。进一步的实验研究了体外将亚硫酸转化为活性硫醇代谢物的一种可能机理。发现存在谷胱甘肽时，R-138727与谷胱甘肽的混合二硫键形式可能是R-138727在体外的可能前体。通过将人肝细胞溶质添加至人肝微粒体，可以增加R-138727向R-138727的谷胱甘肽共轭物还原的速率常数。因此，在体外最终形成R-138727的一种可能的机制可能是通过形成由P450介导的亚磺酸，然后可能将谷胱甘肽与混合的二硫键结合，然后将二硫键还原为活性代谢物R-138727。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.032086