ethyl 2-((3-aminophenyl)thio)-2-methylpropanoate | 1335140-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 2-((3-aminophenyl)thio)-2-methylpropanoate
• 英文别名: Ethyl 2-[(3-aminophenyl)thio]-2-methylpropanoate；ethyl 2-(3-aminophenyl)sulfanyl-2-methylpropanoate
• CAS: 1335140-16-3
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂S
• 分子量: 239.338
• InChiKey: KOTIMFAYIFZFIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((3-aminophenyl)thio)-2-methylpropanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 oxone 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-(3-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)sulfonyl)phenyl)-2-(6-azaspiro[2.5]octan-6-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  针对染色体不稳定癌症中的有丝分裂驱动蛋白 KIF18A：实现体内化学探针的优化

  摘要：

  染色体不稳定性 (CIN) 是癌症的标志，它是由有丝分裂期间染色体分离错误引起的。针对 CIN 相关的脆弱性是药物开发中新兴的治疗策略。KIF18A 是一种有丝分裂驱动蛋白，已被证明在维持双极纺锤体完整性和促进 CIN 癌细胞活力方面发挥作用。为了探索 KIF18A 的潜力，鉴定了一系列抑制剂。对初始命中的优化导致发现了可用作化学探针来询问 KIF18A 抑制作用的类似物。化合物23和24在体内引起显着的有丝分裂停滞，持续 24 小时。这将在有丝分裂或随后的间期发生细胞死亡。此外，光亲和标记实验表明，这一系列抑制剂结合在 KIF18A 和微管蛋白的界面上。该研究首次公开了具有体内活性的 KIF18A 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02030
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酸乙酯 、 3-氨基苯硫酚 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 以78%的产率得到ethyl 2-((3-aminophenyl)thio)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  针对染色体不稳定癌症中的有丝分裂驱动蛋白 KIF18A：实现体内化学探针的优化

  摘要：

  染色体不稳定性 (CIN) 是癌症的标志，它是由有丝分裂期间染色体分离错误引起的。针对 CIN 相关的脆弱性是药物开发中新兴的治疗策略。KIF18A 是一种有丝分裂驱动蛋白，已被证明在维持双极纺锤体完整性和促进 CIN 癌细胞活力方面发挥作用。为了探索 KIF18A 的潜力，鉴定了一系列抑制剂。对初始命中的优化导致发现了可用作化学探针来询问 KIF18A 抑制作用的类似物。化合物23和24在体内引起显着的有丝分裂停滞，持续 24 小时。这将在有丝分裂或随后的间期发生细胞死亡。此外，光亲和标记实验表明，这一系列抑制剂结合在 KIF18A 和微管蛋白的界面上。该研究首次公开了具有体内活性的 KIF18A 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02030

文献信息

• [EN] INDAZOLYL-PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLYL-PYRIMIDINES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011120025A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Disclosed are compounds having the formula: or a salt thereof, wherein A, n, R1, R1A, and R2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有以下公式的化合物：或其盐，其中A、n、R1、R1A和R2如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] PYRAZOLYL-PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLYL-PYRIMIDINES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011120026A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Disclosed are compounds having the formula (I): wherein Z, n, R1, R1A, R3, R4, and R5 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有化学式（I）的化合物：其中Z、n、R1、R1A、R3、R4和R5如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。
• INDAZOLYL-PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Casillas Linda N.

  公开号：US20130023532A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed are compounds having the formula: or a salt thereof, wherein A, n, R 1 , R 1A , and R 2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  本发明揭示了具有以下式的化合物：或其盐，其中A，n，R1，R1A和R2的定义如本文所述，并揭示了制备和使用它们的方法。
• PYRAZOLYL-PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Casillas Linda N.

  公开号：US20130023534A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed are compounds having the formula (I): wherein Z, n, R 1 , R 1A , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  公开了具有以下式子（I）的化合物：其中Z，n，R1，R1A，R3，R4和R5如本文所定义，并公开了制备和使用它们的方法。
• Evolution of a 4-Benzyloxy-benzylamino Chemotype to Provide Efficacious, Potent, and Isoform Selective PPARα Agonists as Leads for Retinal Disorders
  作者：Xiaozheng Dou、Dinesh Nath、Henry Shin、Elmar Nurmemmedov、Philip C. Bourne、Jian-Xing Ma、Adam S. Duerfeldt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01189

  日期：2020.3.26

  Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR alpha) is expressed in retinal Muller cells, endothelial cells, and in retinal pigment epithelium; agonism of PPAR alpha with genetic or pharmacological tools ameliorates inflammation, vascular leakage, neurodegeneration, and neovascularization associated with retinal diseases in animal models. As such, PPAR alpha is a promising drug target for diabetic retinopathy and age-related macular degeneration. Herein, we report proof-of-concept in vivo efficacy in an streptozotocin-induced vascular leakage model (rat) and preliminary pharmacokinetic assessment of a first-generation lead 4a (A91). Additionally, we present the design, synthesis, and evaluation of second-generation analogues, which led to the discovery of 4u and related compounds that reach cellular potencies <50 nM and exhibit >2,700-fold selectivity for PPAR alpha over other PPAR isoforms. These studies identify a pipeline of candidates positioned for detailed PK/PD and pre-clinical evaluation.