| 358722-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 358722-22-2
• 化学式: C₁₆H₂₀FNO₂
• 分子量: 277.339
• InChiKey: DEDUAJWJGGFOGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.85
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为促肾上腺皮质激素释放因子（1）受体拮抗剂的4-（5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶基）嘧啶衍生物的合成与结构亲和关系。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子（1）（CRF（1））受体拮抗剂。非肽CRF（1）拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中央区域）和芳族单元（下降区域）。我们先前提出了包括强效CRF受体配体1a和1b的4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物，并提出了4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并酮部分可能用作上升区域。我们的兴趣转向了5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物2，其中化合物2m（CRA0165）对CRF（1）受体的亲和力最高（IC（50）= 11nM）。我们在这里报告衍生工具2的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00004-9
• 作为产物：
  描述：

  在 氢气 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为促肾上腺皮质激素释放因子（1）受体拮抗剂的4-（5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶基）嘧啶衍生物的合成与结构亲和关系。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子（1）（CRF（1））受体拮抗剂。非肽CRF（1）拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中央区域）和芳族单元（下降区域）。我们先前提出了包括强效CRF受体配体1a和1b的4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物，并提出了4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并酮部分可能用作上升区域。我们的兴趣转向了5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物2，其中化合物2m（CRA0165）对CRF（1）受体的亲和力最高（IC（50）= 11nM）。我们在这里报告衍生工具2的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00004-9

文献信息

• Identification of aryl sulfonamides as novel and potent inhibitors of NaV1.5
  作者：Shaoyi Sun、Qi Jia、Alla Y. Zenova、Sophia Lin、Angela Hussainkhel、Janette Mezeyova、Elaine Chang、Samuel J. Goodchild、Zhiwei Xie、Andrea Lindgren、Gina de Boer、Rainbow Kwan、Kuldip Khakh、Luis Sojo、Paul Bichler、J.P. Johnson、James R. Empfield、Charles J. Cohen、Christoph M. Dehnhardt、Richard Dean

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128133

  日期：2021.8

  We describe the synthesis and biological evaluation of a series of novel aryl sulfonamides that exhibit potent inhibition of NaV1.5. Unlike local anesthetics that are currently used for treatment of Long QT Syndrome 3 (LQT-3), the most potent compound (-)-6 in this series shows high selectivity over hERG and other cardiac ion channels and has a low brain to plasma ratio to minimize CNS side effects

  我们描述了一系列新型芳基磺胺类药物的合成和生物学评价，这些药物对 Na V 1.5具有强抑制作用。与目前用于治疗长 QT 综合征 3 (LQT-3) 的局部麻醉剂不同，本系列中最有效的化合物 (-)- 6对 hERG 和其他心脏离子通道显示出高选择性，并且脑与血浆的比率较低以尽量减少 CNS 的副作用。在多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 的 LQT-3 综合征药理学模型中，化合物 (-)- 6还可有效 缩短动作电位持续时间延长 (APD)。与大多数与通道电压传感器结合的芳基磺酰胺 Na V抑制剂不同，这些 Na V1.5 抑制剂与通道中央孔中的局麻药结合位点结合。
• Chemical modification of aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridinopyrimidine derivative to discover corticotropin-releasing factor1 receptor antagonists Aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridino-purine, -3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine, -purin-8-one, and -7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
  作者：T Kumagai

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00005-0

  日期：2001.5

  6-tetrahydropyridinopyrimidine derivatives including potent CRF receptor ligands 1a-c, and proposed that the 4- or 5-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridino moiety might be useful as a substituent in the Up-Area. Our interest shifted to the chemical modification in which the pyrimidine ring of 1a-c was replaced by other heterocycles, purine ring of 2, 3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine ring of 3, purin-8-one ring

  非肽CRF（1）拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中央区域）和芳族单元（下降区域）。最近，已经报道了通过修饰中央区域获得的各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子（1）（CRF（1））受体拮抗剂。相比之下，我们修改了Up-Area并提出了包含有效CRF受体配体1a-c的4-或5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物，并提出了4-或5-芳基-1， 2,3,6-四氢吡啶基部分可以用作向上区域中的取代基。我们的兴趣转向化学修饰，其中1a-c的嘧啶环被其他杂环取代，即2、3H-1,2,3-三唑并[4，3的5-d]嘧啶环，4的嘌呤-8-环和5的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶环。其中，5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶基嘌呤化合物6j（CRA0186）对CRF（1）受体的亲和力最高（IC（50）= 20nM）。我们在这里报告衍生物6-9的合成和SAR。