4-溴-2-(三氟甲基)吡啶氢溴酸盐 | 1263378-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-2-(三氟甲基)吡啶氢溴酸盐
• 英文名称: 4-bromo-2-trifluoromethylpyridine hydrobromide
• 英文别名: 4-Bromo-2-(trifluoromethyl)pyridine hydrobromide；4-bromo-2-(trifluoromethyl)pyridine;hydrobromide
• CAS: 1263378-63-7
• 化学式: BrH*C₆H₃BrF₃N
• mdl: MFCD18432613
• 分子量: 306.908
• InChiKey: XVEXNWJBZDKDBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-101°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-(三氟甲基)吡啶氢溴酸盐 、 (E)-4-methyl-N'-(1-(1-methyl-1H-indol-5-yl)ethylidene)benzenesulfonohydrazide 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以22%的产率得到1-methyl-5-(1-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)vinyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  喹诺定和咔唑衍生的1,1-二杂环乙烯作为新型微管蛋白聚合抑制剂：合成，代谢和生物学评估。

  摘要：

  我们报告了异combretastatin-A4（iso-CA-4）的一系列17种新型杂环衍生物的合成，代谢和生物学评估，以及它们的构效关系。在这些衍生物中，活性最高的化合物4f以低纳摩尔范围的IC50抑制了七个癌细胞系的生长。此外，4f对CA-4耐药的结肠癌细胞和多药耐药的白血病细胞表现出有趣的活性。它还诱导了G2 / M细胞周期停滞。结构数据表明4f与微管蛋白的秋水仙碱位点结合，可能阻止了微管组装过程中弯曲到笔直的微管蛋白结构变化。此外，4f在体外破坏了人脐静脉内皮细胞形成的血管样装配，提示其起血管破坏剂的作用。4f的体外代谢研究显示，与iso-CA-4相比，其具有很高的人微粒体稳定性。4f的理化性质可能有助于CNS的通透性，表明该化合物可能是治疗胶质母细胞瘤的可能候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01386

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-TRIFLUOROMETHYL ISONICOTINIC ACID AND ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 2-TRIFLUOROMÉTHYL ISONICOTINIQUE ET DE SES ESTERS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014076127A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention relates to a novel process for the preparation of 2- trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I which involves a palladium catalysed carbonylation or cyanation step wherein R1 is hydrogen or Q1-6-alkyl. The 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I are versatile intermediates for the preparation of active pharmaceutical and agrochemical agents such as for instance TAAR 1 agonists of the formula III.

  该发明涉及一种新型制备2-三氟甲基异烟酸和式I酯的方法，其中包括一步钯催化的羰基化或氰化反应，其中R1为氢或Q1-6-烷基。式I的2-三氟甲基异烟酸和酯是制备活性药物和农药剂的多功能中间体，例如式III的TAAR 1激动剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-TRIFLUOROMETHYL ISONICOTINIC ACID AND ESTERS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150291530A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to a novel process for the preparation of 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I which involves a palladium catalysed carbonylation or cyanation step wherein R 1 is hydrogen or Q 1-6 -alkyl. The 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I are versatile intermediates for the preparation of active pharmaceutical and agrochemical agents such as for instance TAAR 1 agonists of the formula III.

  本发明涉及一种新的制备2-三氟甲基异烟酸及式I酯的方法，其中包括钯催化的羰基化或氰化步骤，其中R1为氢或Q1-6-烷基。2-三氟甲基异烟酸及式I酯是制备活性制药和农药剂的多功能中间体，例如TAAR 1激动剂的式III。
• US9481650B2
  申请人：——

  公开号：US9481650B2

  公开（公告）日：2016-11-01
• 1,1-Diheterocyclic Ethylenes Derived from Quinaldine and Carbazole as New Tubulin-Polymerization Inhibitors: Synthesis, Metabolism, and Biological Evaluation
  作者：Timothée Naret、Ilhem Khelifi、Olivier Provot、Jérôme Bignon、Hélène Levaique、Joelle Dubois、Martin Souce、Athena Kasselouri、Alain Deroussent、Angélo Paci、Paloma F. Varela、Benoît Gigant、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01386

  日期：2019.2.28

  We report the synthesis and metabolic and biological evaluation of a series of 17 novel heterocyclic derivatives of isocombretastatin-A4 (iso-CA-4) and their structure-activity relationships. Among these derivatives, the most active compound, 4f, inhibited the growth of a panel of seven cancer cell lines with an IC50 in the low nanomolar range. In addition, 4f showed interesting activity against CA-4-resistant

  我们报告了异combretastatin-A4（iso-CA-4）的一系列17种新型杂环衍生物的合成，代谢和生物学评估，以及它们的构效关系。在这些衍生物中，活性最高的化合物4f以低纳摩尔范围的IC50抑制了七个癌细胞系的生长。此外，4f对CA-4耐药的结肠癌细胞和多药耐药的白血病细胞表现出有趣的活性。它还诱导了G2 / M细胞周期停滞。结构数据表明4f与微管蛋白的秋水仙碱位点结合，可能阻止了微管组装过程中弯曲到笔直的微管蛋白结构变化。此外，4f在体外破坏了人脐静脉内皮细胞形成的血管样装配，提示其起血管破坏剂的作用。4f的体外代谢研究显示，与iso-CA-4相比，其具有很高的人微粒体稳定性。4f的理化性质可能有助于CNS的通透性，表明该化合物可能是治疗胶质母细胞瘤的可能候选物。