N-2,5-tris(3-methoxyphenyl)-N-methylthiophene-3-carboxamide | 1620518-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-2,5-tris(3-methoxyphenyl)-N-methylthiophene-3-carboxamide
• 英文别名: N,2,5-tris(3-methoxyphenyl)-N-methylthiophene-3-carboxamide
• CAS: 1620518-30-0
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₄S
• 分子量: 459.566
• InChiKey: HCEYXSYVLWRFTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-2,5-tris(3-methoxyphenyl)-N-methylthiophene-3-carboxamide 在 三氟二甲基硫醚络合物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97%的产率得到N-2,5-tris(3-hydroxyphenyl)-N-methylthiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，有效和选择性的17β-羟基类固醇脱氢酶2型抑制剂可作为具有人类和小鼠双重活性的骨质疏松症的潜在疗法

  摘要：

  17β羟基类固醇脱氢酶2型（17β-HSD2）负责将高活性的雌二醇（E2）和睾酮（T）的氧化到更弱的雌酮（E1）和Δ 4雄甾烯-3,17-二酮（Δ 4-AD）。由于17β-HSD2存在于骨骼中，并且由于雌二醇和睾丸激素能够诱导骨骼形成并抑制骨骼吸收，因此抑制这种酶可能是治疗骨质疏松症的一种新的有希望的方法。在本文中，我们描述了24种新型的5取代噻吩-2-羧酰胺类17β-HSD2抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过改变中心核中硫原子的位置，噻唑被噻唑交换，酰胺基被较大部分取代，N-甲基酰胺基与生物等排物交换，探索了结构-活性和结构-选择性之间的关系。像N-甲基磺酰胺-甲基硫代酰胺和酮，以及噻吩核心的2和3位被烷基和苯基取代，从而生成2,3,5-三取代的噻吩衍生物。在人和小鼠的酶上评估了这些化合物。从这项研究中，鉴定出一种在人和小鼠17β-HSD2酶中均有效的新型选择性化合物，化合物21（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.036
• 作为产物：
  描述：

  2,5-dibromothiophene-3-carbonyl chloride 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N-2,5-tris(3-methoxyphenyl)-N-methylthiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，有效和选择性的17β-羟基类固醇脱氢酶2型抑制剂可作为具有人类和小鼠双重活性的骨质疏松症的潜在疗法

  摘要：

  17β羟基类固醇脱氢酶2型（17β-HSD2）负责将高活性的雌二醇（E2）和睾酮（T）的氧化到更弱的雌酮（E1）和Δ 4雄甾烯-3,17-二酮（Δ 4-AD）。由于17β-HSD2存在于骨骼中，并且由于雌二醇和睾丸激素能够诱导骨骼形成并抑制骨骼吸收，因此抑制这种酶可能是治疗骨质疏松症的一种新的有希望的方法。在本文中，我们描述了24种新型的5取代噻吩-2-羧酰胺类17β-HSD2抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过改变中心核中硫原子的位置，噻唑被噻唑交换，酰胺基被较大部分取代，N-甲基酰胺基与生物等排物交换，探索了结构-活性和结构-选择性之间的关系。像N-甲基磺酰胺-甲基硫代酰胺和酮，以及噻吩核心的2和3位被烷基和苯基取代，从而生成2,3,5-三取代的噻吩衍生物。在人和小鼠的酶上评估了这些化合物。从这项研究中，鉴定出一种在人和小鼠17β-HSD2酶中均有效的新型选择性化合物，化合物21（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.036

文献信息

• Novel, potent and selective 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 inhibitors as potential therapeutics for osteoporosis with dual human and mouse activities
  作者：Enrico Perspicace、Liliana Cozzoli、Emanuele M. Gargano、Nina Hanke、Angelo Carotti、Rolf W. Hartmann、Sandrine Marchais-Oberwinkler

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.036

  日期：2014.8

  osteoporosis. Herein, we describe the design, the synthesis and the biological evaluation of 24 new 17β-HSD2 inhibitors in the 5-substituted thiophene-2-carboxamide class. Structure–activity and structure–selectivity relationships have been explored by variation of the sulfur atom position in the central core, exchange of the thiophene by a thiazole, substitution of the amide group with a larger moiety, exchange

  17β羟基类固醇脱氢酶2型（17β-HSD2）负责将高活性的雌二醇（E2）和睾酮（T）的氧化到更弱的雌酮（E1）和Δ 4雄甾烯-3,17-二酮（Δ 4-AD）。由于17β-HSD2存在于骨骼中，并且由于雌二醇和睾丸激素能够诱导骨骼形成并抑制骨骼吸收，因此抑制这种酶可能是治疗骨质疏松症的一种新的有希望的方法。在本文中，我们描述了24种新型的5取代噻吩-2-羧酰胺类17β-HSD2抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过改变中心核中硫原子的位置，噻唑被噻唑交换，酰胺基被较大部分取代，N-甲基酰胺基与生物等排物交换，探索了结构-活性和结构-选择性之间的关系。像N-甲基磺酰胺-甲基硫代酰胺和酮，以及噻吩核心的2和3位被烷基和苯基取代，从而生成2,3,5-三取代的噻吩衍生物。在人和小鼠的酶上评估了这些化合物。从这项研究中，鉴定出一种在人和小鼠17β-HSD2酶中均有效的新型选择性化合物，化合物21（IC