1-(2-chlorophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 36070-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-chlorophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(2-chloro-phenyl)-dihydro-pyrimidine-2,4-dione；1-(2-Chlorophenyl)hexahydropyrimidine-2,4-dione；1-(2-chlorophenyl)-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 36070-49-2
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: JADCAPMFEZPUSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯胺 、 尿素 、 丙烯酸 以 甲苯 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 1-(2-chlorophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  取代苯基二氢尿嘧啶作为新型非手性 Cereblon 配体用于靶向蛋白质降解的开发

  摘要：

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等戊二酰亚胺是最常用的配体，用于招募 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，以开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。由于戊二酰亚胺快速且自发的外消旋化，大多数 CRBN 招募的 PROTAC 都是作为外消旋体或非对映体的混合物合成的。由于 ( S )-对映体主要负责与 CRBN 的结合，因此很大程度上无活性的 ( R )-对映体的存在使药物开发过程变得复杂。在此，我们报告取代的非手性苯基二氢尿嘧啶（PDHU）可用作一类新型 CRBN 配体，用于 PROTAC 的开发。尽管母体 PDHU 对 CRBN 具有最小的结合亲和力，但我们发现一些取代的 PDHU 对来那度胺具有相当的结合亲和力。结构模型进一步了解 PDHU 配体和 CRBN 之间的分子相互作用。 PDHU 还比来那度胺具有更高的稳定性。最后，通过使用三取代 PDHU 开发了有效的 BRD4

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01941