3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethyl-5-(pyridin-4-yl)thiophene-2-carboxamide | 1394374-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethyl-5-(pyridin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 3-[4-(dimethylaminomethylideneamino)sulfonylphenyl]-N-methoxy-N,4-dimethyl-5-pyridin-4-ylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 1394374-91-4
• 化学式: C₂₂H₂₄N₄O₄S₂
• 分子量: 472.589
• InChiKey: XVCGPGXWMABKAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethyl-5-(pyridin-4-yl)thiophene-2-carboxamide 、 乙基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(4-methyl-2-propionyl-5-(pyridin-4-yl)thiophen-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有力，脑可渗透和口服有效的α7烟碱乙酰胆碱受体[4-（5-（4-氯苯基）-4-甲基-2-丙酰基噻吩-3-基）苯磺酰胺的正变构调节剂。活动关系和临床前表征。

  摘要：

  描述了一系列噻吩苯基磺酰胺作为α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的正变构调节剂（PAM）的发现。通过优化该系列化合物，可以鉴定出化合物28，这是一种新型的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）PAM。化合物28表现出良好的体外效能，具有跨物种的药代动力学特征，具有出色的大脑渗透性和停留时间。在非常低的剂量水平下，化合物28在新的目标和社会认可任务中，在时间延迟和东pol碱引起的健忘范例中，强烈逆转了情景记忆/工作记忆中的认知缺陷。此外，化合物28在1期临床试验中显示出优异的安全性，并正在评估轻度至中度阿尔茨海默氏病患者作为单一疗法的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01569
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethyl-5-(pyridin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有力，脑可渗透和口服有效的α7烟碱乙酰胆碱受体[4-（5-（4-氯苯基）-4-甲基-2-丙酰基噻吩-3-基）苯磺酰胺的正变构调节剂。活动关系和临床前表征。

  摘要：

  描述了一系列噻吩苯基磺酰胺作为α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的正变构调节剂（PAM）的发现。通过优化该系列化合物，可以鉴定出化合物28，这是一种新型的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）PAM。化合物28表现出良好的体外效能，具有跨物种的药代动力学特征，具有出色的大脑渗透性和停留时间。在非常低的剂量水平下，化合物28在新的目标和社会认可任务中，在时间延迟和东pol碱引起的健忘范例中，强烈逆转了情景记忆/工作记忆中的认知缺陷。此外，化合物28在1期临床试验中显示出优异的安全性，并正在评估轻度至中度阿尔茨海默氏病患者作为单一疗法的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01569

文献信息

• Discovery of Novel, Potent, Brain-Permeable, and Orally Efficacious Positive Allosteric Modulator of α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor [4-(5-(4-Chlorophenyl)-4-methyl-2-propionylthiophen-3-yl)benzenesulfonamide]: Structure–Activity Relationship and Preclinical Characterization
  作者：Neelima Sinha、Navnath P. Karche、Mahip Kalyan Verma、Sameer S. Walunj、Prashant B. Nigade、Gourhari Jana、Sanjay P. Kurhade、Anil K. Hajare、Ajay R. Tilekar、Ganesh R. Jadhav、Baban R. Thube、Javed S. Shaikh、Sudhakar Balgude、Lairikyengbam Bikramjit Singh、Vijaya Mahimane、Shridhar K. Adurkar、Girish Hatnapure、Firoj Raje、Yogesh Bhosale、Dnyaneshwar Bhanage、Sachchidanand Sachchidanand、Ruchi Dixit、Rajesh Gupta、Anand M. Bokare、Manoj Dandekar、Ashish Bharne、Manavi Chatterjee、Sagar Desai、Sarita Koul、Dipak Modi、Maneesh Mehta、Vinod Patil、Minakshi Singh、Jayasagar Gundu、Rajan N. Goel、Chirag Shah、Sharad Sharma、Dhananjay Bakhle、Rajender Kumar Kamboj、Venkata P. Palle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01569

  日期：2020.2.13

  The discovery of a series of thiophenephenylsulfonamides as positive allosteric modulators (PAM) of α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) is described. Optimization of this series led to identification of compound 28, a novel PAM of α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). Compound 28 showed good in vitro potency, with pharmacokinetic profile across species with excellent brain penetration

  描述了一系列噻吩苯基磺酰胺作为α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的正变构调节剂（PAM）的发现。通过优化该系列化合物，可以鉴定出化合物28，这是一种新型的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）PAM。化合物28表现出良好的体外效能，具有跨物种的药代动力学特征，具有出色的大脑渗透性和停留时间。在非常低的剂量水平下，化合物28在新的目标和社会认可任务中，在时间延迟和东pol碱引起的健忘范例中，强烈逆转了情景记忆/工作记忆中的认知缺陷。此外，化合物28在1期临床试验中显示出优异的安全性，并正在评估轻度至中度阿尔茨海默氏病患者作为单一疗法的疗效和安全性。