5-(2-chlorobenzyl)salicylaldehyde | 328565-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2-chlorobenzyl)salicylaldehyde
• 英文别名: 5-(2-chlorobenzyl)-2-hydroxybenzaldehyde；5-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-hydroxybenzaldehyde
• CAS: 328565-20-4
• 化学式: C₁₄H₁₁ClO₂
• mdl: MFCD01040326
• 分子量: 246.693
• InChiKey: JMULYCYANQIZED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-chlorobenzyl)salicylaldehyde 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到3-bromo-5-(2-chloro-benzyl)-2-hydroxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship Study on Col-003, a Protein–Protein Interaction Inhibitor between Collagen and Hsp47

  摘要：

  本研究证明了 Col-003 这种强效胶原-热休克蛋白 47（Hsp47）相互作用抑制剂的结构-活性关系。通过钯（0）催化的 5-溴水杨醛衍生物与烷基金属的交叉偶联反应，成功合成了 Col-003 类似物，并利用表面等离子共振分析（BIAcore）评估了合成类似物的抑制活性。我们成功地发现了两种强效抑制剂，在 1.9 µM 的浓度下，它们对胶原蛋白-Hsp47 相互作用的抑制率分别为 85% 和 81%。这表明，在两个芳香环之间拉长烷基连接物可以大大提高抑制活性，这是因为除了与烷基连接物的疏水相互作用外，还可以将悬挂的苯基调整到适当的位置。

  DOI：

  10.1248/cpb.c19-00634
• 作为产物：
  描述：

  5-溴水杨醛 、 2-chlorobenzylzinc chloride 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以41%的产率得到5-(2-chlorobenzyl)salicylaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF ACUTE INTERMITTENT PORPHYRIA
  [FR] COMPOSÉS POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA PORPHYRIE AIGUË INTERMITTENTE

  摘要：

  该发明提供了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和前药，用于预防、抑制或治疗由编码羟甲基胆碱合酶基因突变引起的疾病，特别是用于预防、抑制或治疗急性间歇性porphyria：（I）其中：A选择自N和CR10（其中R10为H，-NO2，C1-6卤代烷基或-C（O）R17，其中R17为H或C1-6烷基）；Z选择自N和CR 9（其中R9为H，卤素（例如F，C1，Br或I）或-OR16，其中R16为H，C1-6卤代烷基，或可选择地取代的C1-6烷基）；L选择自-CH2-，-C（O）-，-CH（OH）-，-C（O）-NR'-和-NR'-C（O）-（其中R'为H或C1-3烷基，例如-CH3）；R 1为H；R2选择自H，卤素（例如F，C1，Br或I），-NR11R12（其中R11和R12独立选择自H和C1-6烷基或者与它们连接的氮原子一起形成5-或6-成员饱和环），和-OR13（其中R13为H或C1-6烷基）；R 3选择自H，-CH2OH和-C（O）R 14（其中R14为H或C1-6烷基）；R 4选择自H，卤素（例如F，C1，Br或I）和-OR15（其中R15为H或C1-6烷基）；R 5选择自H和C1-6烷基；R 6选择自H，-NO2和卤素（例如F，Cl，Br或I）；R7为H；R8选择自H，C1-6烷基和卤素（例如F，C1，Br或I）；或其中：R7和R8与介在的环碳原子一起形成不饱和环，优选为芳基环。

  公开号：

  WO2021099803A1

文献信息

• Palladium- and Nickel-Catalyzed Cross-Couplings of Unsaturated Halides Bearing Relatively Acidic Protons with Organozinc Reagents
  作者：Georg Manolikakes、Carmen Muñoz Hernandez、Matthias A. Schade、Albrecht Metzger、Paul Knochel

  DOI：10.1021/jo8015852

  日期：2008.11.7

  aryl, heteroaryl, alkyl, and benzylic zinc reagents were coupled with unsaturated aryl halides bearing an acidic NH or OH proton, using Pd(OAc)2 (1 mol %) and S-Phos (2 mol %) as catalyst without the need of protecting groups. A similar nickel-catalyzed reaction is described. The relative kinetic basicity of organozinc compounds as well as their stability toward acidic protons is also described.

  多种多官能芳基，杂芳基，烷基和苄基锌试剂与带有酸性NH或OH质子的不饱和芳基卤化物偶合，使用Pd（OAc）2（1 mol％）和S-Phos（2 mol％）作为不需要保护基的催化剂。描述了类似的镍催化反应。还描述了有机锌化合物的相对动力学碱性及其对酸性质子的稳定性。
• Negishi Cross-Couplings of Unsaturated Halides Bearing Relatively Acidic Hydrogen Atoms with Organozinc Reagents
  作者：Georg Manolikakes、Matthias A. Schade、Carmen Muñoz Hernandez、Herbert Mayr、Paul Knochel

  DOI：10.1021/ol8009013

  日期：2008.7.3

  A wide range of polyfunctional aryl, heteroaryl, alkyl, and benzylic zinc reagents were coupled with unsaturated halides bearing an acidic NH or OH function, using Pd(OAc)(2) (1 mol %) and S-Phos (2 mol %) as catalyst without the need of protecting groups.
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF ACUTE INTERMITTENT PORPHYRIA<br/>[FR] COMPOSÉS POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA PORPHYRIE AIGUË INTERMITTENTE
  申请人：VESTLANDETS INNOVASJONSSELSKAP AS

  公开号：WO2021099803A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The invention provides compounds of formula (I), their pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof for use in preventing, inhibiting or treating a disease caused by a mutation in the gene coding for hydroxymethylbilane synthase, in particular for preventing, inhibiting or treating acute intermittent porphyria: (I) wherein: A is selected from N and CR10 (wherein R10 is H, -NO2, C1-6 haloalkyl or -C(O)R17 in which R17 is H or C1-6 alkyl); Z is selected from N and CR 9 (wherein R9 is H, halogen (e.g. F, C1, Br or I) or -OR16 in which R16 is H, C1-6 haloalkyl, or optionally substituted C1-6 alkyl); L is selected from -CH2-, -C(O)-, -CH(OH)-, -C(O)-NR'-, and -NR'-C(O)- (wherein R' is H or C1-3 alkyl, e.g. -CH3); R 1 is H; R2 is selected from H, halogen (e.g. F, C1, Br or I), -NR11R12 (wherein R11 and R12 are independently selected from H and C1-6 alkyl or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered saturated ring), and -OR13 (wherein R13 is H or C1-6 alkyl); R 3 is selected from H, -CH2OH and -C(O)R 14 (wherein R14 is H or C1-6 alkyl); R 4 is selected from H, halogen (e.g. F, C1, Br or I) and -OR15 (where R15 is H or C1-6 alkyl); R 5 is selected from H and C1-6 alkyl; R 6 is selected from H, -NO2 and halogen (e.g. F, Cl, Br or I); R7 is H; and R8 is selected from H, C1-6 alkyl, and halogen (e.g. F, C1, Br or I); or wherein: R7 and R8 together with the intervening ring carbon atoms form an unsaturated ring, preferably an aryl ring.

  该发明提供了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和前药，用于预防、抑制或治疗由编码羟甲基胆碱合酶基因突变引起的疾病，特别是用于预防、抑制或治疗急性间歇性porphyria：（I）其中：A选择自N和CR10（其中R10为H，-NO2，C1-6卤代烷基或-C（O）R17，其中R17为H或C1-6烷基）；Z选择自N和CR 9（其中R9为H，卤素（例如F，C1，Br或I）或-OR16，其中R16为H，C1-6卤代烷基，或可选择地取代的C1-6烷基）；L选择自-CH2-，-C（O）-，-CH（OH）-，-C（O）-NR'-和-NR'-C（O）-（其中R'为H或C1-3烷基，例如-CH3）；R 1为H；R2选择自H，卤素（例如F，C1，Br或I），-NR11R12（其中R11和R12独立选择自H和C1-6烷基或者与它们连接的氮原子一起形成5-或6-成员饱和环），和-OR13（其中R13为H或C1-6烷基）；R 3选择自H，-CH2OH和-C（O）R 14（其中R14为H或C1-6烷基）；R 4选择自H，卤素（例如F，C1，Br或I）和-OR15（其中R15为H或C1-6烷基）；R 5选择自H和C1-6烷基；R 6选择自H，-NO2和卤素（例如F，Cl，Br或I）；R7为H；R8选择自H，C1-6烷基和卤素（例如F，C1，Br或I）；或其中：R7和R8与介在的环碳原子一起形成不饱和环，优选为芳基环。
• Structure–Activity Relationship Study on Col-003, a Protein–Protein Interaction Inhibitor between Collagen and Hsp47
  作者：Masahito Yoshida、Masazumi Saito、Shinya Ito、Koji Ogawa、Naoki Goshima、Kazuhiro Nagata、Takayuki Doi

  DOI：10.1248/cpb.c19-00634

  日期：2020.3.1

  This study demonstrates the structure–activity relationship of Col-003, a potent collagen–heat-shock protein 47 (Hsp47) interaction inhibitor. Col-003 analogues were successfully synthesized by Pd(0)-catalyzed cross-coupling reactions of 5-bromosalicylaldehyde derivatives with alkyl–metal species, and the inhibitory activities of the synthetic analogues were evaluated using surface plasmon resonance analysis (BIAcore). We succeeded in discovering two potent inhibitors that showed 85 and 81% inhibition at a concentration of 1.9 µM against the collagen–Hsp47 interaction. This indicates that elongation of an alkyl linker between two aromatic rings could considerably improve inhibitory activity due to the adjustment of a pendant phenyl moiety to an appropriate position, in addition to the hydrophobic interaction with an alkyl linker moiety.

  本研究证明了 Col-003 这种强效胶原-热休克蛋白 47（Hsp47）相互作用抑制剂的结构-活性关系。通过钯（0）催化的 5-溴水杨醛衍生物与烷基金属的交叉偶联反应，成功合成了 Col-003 类似物，并利用表面等离子共振分析（BIAcore）评估了合成类似物的抑制活性。我们成功地发现了两种强效抑制剂，在 1.9 µM 的浓度下，它们对胶原蛋白-Hsp47 相互作用的抑制率分别为 85% 和 81%。这表明，在两个芳香环之间拉长烷基连接物可以大大提高抑制活性，这是因为除了与烷基连接物的疏水相互作用外，还可以将悬挂的苯基调整到适当的位置。