(R)-1-(2-Oxo-2-(4-(4-(pyrimidin-2-yl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-N-(3-phenyl-1H-indazol-5-yl)pyrrolidine-3-carboxamide | 942183-80-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-1-(2-Oxo-2-(4-(4-(pyrimidin-2-yl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-N-(3-phenyl-1H-indazol-5-yl)pyrrolidine-3-carboxamide
• 英文别名: (3R)-1-[2-oxo-2-[4-(4-pyrimidin-2-ylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-(3-phenyl-1H-indazol-5-yl)pyrrolidine-3-carboxamide
• CAS: 942183-80-4
• 化学式: C₃₄H₃₄N₈O₂
• 分子量: 586.696
• InChiKey: CPMIHINDLPEMEF-AREMUKBSSA-N

物化性质

• 熔点：
  >214°C (dec.)
• 沸点：
  857.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06(20.0000℃)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  29339900,2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SCH772984是一种新型特异性的ERK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为4 nM和1 nM, 对含有RAS或BRAF突变的癌细胞具有强大的功效。

靶点

Target	Value
ERK2 (Cell-free assay)	1 nM
ERK1 (Cell-free assay)	4 nM

体外研究

SCH772984是新型，选择性，ATP竞争性的ERK1/2抑制剂。SCH772984抑制ERK底物p90核糖体S6激酶（T359/S363 磷酸化-RSK）的磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。SCH772984也能抑制ERK自身活化环中残基的磷酸化。SCH772984分别抑制约88％和49％BRAF突变型或RAS-突变型肿瘤细胞系，EC50值<500 nM。

体内研究

SCH772984按耐受剂量处理移植瘤模型，诱导肿瘤衰退。SCH772984作用于抗BRAF或MEK抑制剂的模型，有效抑制MAPK信号和细胞增殖。