4-溴-2-甲基-5-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯 | 176308-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-2-甲基-5-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: 4-bromo-5-methanesulfonyl-2-methyl-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-methyl-4-bromo-5-methyl-sulfonyl-benzoate；methyl 2-methyl-4-bromo-5-methylsulphonylbenzoate；methyl 4-bromo-5-methanesulfonyl-2-methylbenzoate；methyl 2-methyl-4-bromo-5-methylsulfonylbenzoate；methyl 4-bromo-5-methylsulfonyl-2-methylbenzoate；methyl 4-bromo-2-methyl-5-methylsulfonylbenzoate
• CAS: 176308-97-7
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₄S
• 分子量: 307.165
• InChiKey: QXEUTIBQTXUECQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.523±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-甲基-5-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以61%的产率得到Methyl 4-bromo-2-(bromomethyl)-5-methylsulfonylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  （2-甲基-5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）胍Na + / H +反向转运抑制剂。

  摘要：

  已显示在心脏缺血和再灌注期间抑制Na + / H +交换剂有利于保存细胞完整性和功能性能。本研究的目的是提出有效和选择性的苯甲酰胍作为NHE抑制剂，以用作辅助治疗急性心肌梗塞。在我们的研究过程中，很明显，邻位酰基胍的取代对于化合物的效力至关重要。使用定向原位金属化技术，以羧酸为导向基团，制备了4-氯-和4-氟-2-甲基苯甲酸6和7。使用LDA /甲基碘系统，可以将2-甲基延伸至乙基。通过钯催化的交叉偶联反应将4-烷基插入4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（20）。从苯甲酸6-19开始，通过一系列标准反应（磺基氯化，还原和甲基化）引入甲基磺酰基。通过钯催化的Suzuki反应合成了4-芳基衍生物68-75。用S-，O-和N-亲核试剂以及氰基和三氟甲基进行了4-位的大量亲核取代反应。使用酯法，酰氯或Mukaiyama方法，最终将5-（甲基磺酰基）苯甲酸衍生物与过量的胍转化为（5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）

  DOI：

  10.1021/jm960768n
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 氯磺酸 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 sodium sulfite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-溴-2-甲基-5-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  （2-甲基-5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）胍Na + / H +反向转运抑制剂。

  摘要：

  已显示在心脏缺血和再灌注期间抑制Na + / H +交换剂有利于保存细胞完整性和功能性能。本研究的目的是提出有效和选择性的苯甲酰胍作为NHE抑制剂，以用作辅助治疗急性心肌梗塞。在我们的研究过程中，很明显，邻位酰基胍的取代对于化合物的效力至关重要。使用定向原位金属化技术，以羧酸为导向基团，制备了4-氯-和4-氟-2-甲基苯甲酸6和7。使用LDA /甲基碘系统，可以将2-甲基延伸至乙基。通过钯催化的交叉偶联反应将4-烷基插入4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（20）。从苯甲酸6-19开始，通过一系列标准反应（磺基氯化，还原和甲基化）引入甲基磺酰基。通过钯催化的Suzuki反应合成了4-芳基衍生物68-75。用S-，O-和N-亲核试剂以及氰基和三氟甲基进行了4-位的大量亲核取代反应。使用酯法，酰氯或Mukaiyama方法，最终将5-（甲基磺酰基）苯甲酸衍生物与过量的胍转化为（5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）

  DOI：

  10.1021/jm960768n

文献信息

• [EN] PYRROLIDINYL AND PIPERIDINYL COMPOUNDS USEFUL AS NHE-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINYLIQUE ET PIPÉRIDINYLIQUE UTILES COMME INHIBITEURS DE NHE-1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010005783A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Disclosed are compounds of formula (I) and compositions of the present invention which are inhibitors of the sodium proton exchanger isoform-1 (NHE-I). Also disclosed are methods of using and making the same.

  公开了公式（I）的化合物和本发明的组合物，它们是钠质子交换器同型-1（NHE-1）的抑制剂。还公开了使用和制造相同的方法。
• Bicyclic Acylguanidine Na⁺/H⁺ Antiporter Inhibitors
  作者：Manfred Baumgarth、Norbert Beier、Rolf Gericke

  DOI：10.1021/jm981031w

  日期：1998.9.1

  new benz-fused five-, six-, and seven-membered ring sulfones were prepared by internal Heck reaction. Benz-fused five-membered ring sulfones could also be prepared by internal aldol-type condensation using ketones or nitriles as acceptor groups. In the final step, the carboxyl groups were converted to acylguanidines preferentially by guanidine treatment of the esters or acid chlorides. The compounds

  已证明阻断Na + / H +交换可减少心肌缺血的严重后果。该研究的目的是以3-甲基磺酰基和4-烷基形成环的方式改变常见的苯甲酰基胍NHE抑制剂的结构。通过内部Heck反应制备新的与苯并稠合的五元，六元和七元环砜。苯并稠合的五元环砜也可以使用酮或腈作为受体基团通过内部醛醇缩合反应制得。在最后步骤中，优选通过对酯或酰氯进行胍处理将羧基优先转化为酰基胍。测试了这些化合物的甲磺酸盐形式。通过观察酸化的兔红细胞对22Na +的吸收来确定对Na + / H +反向转运活性的抑制作用。另外，还通过血小板溶胀测定法（PSA）评估了抗端口活性的抑制，其中通过在弱有机酸存在下的孵育来诱导人血小板的溶胀。平均而言，PSA中的IC50值比红细胞测定法高约10倍，这主要是由于PSA中的Na +浓度较高。然而，化合物效力的顺序并未实质性改变。发现这些新化合物具有很高的活性，其峰值在cariporide和EMD 96
• Pentafluorosulfanylphenyl-substituted benzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them
  申请人：Kleemann Heinz-Werner

  公开号：US20050043401A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Pentafluorosulfanylphenyl-substituted benzoylguanidines of the formulae I and II in which R 1 , R 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 and X have the meanings indicated in the claims, are suitable as antiarrhythmic medicaments with a cardioprotective component for the prophylaxis of infarction and treatment of infarction and for the treatment of angina pectoris. They also inhibit preventively the pathophysiological processes associated with the development of ischemia-induced damage, especially in the triggering of ischemia-induced cardiac arrhythmias.

  式I和式II中的Pentafluorosulfanylphenyl取代苯甲酰胍，其中R1、R1'、R2、R2'、R3、R3'、R4和X具有所述要求的含义，可作为具有心脏保护成分的抗心律失常药物，用于预防心肌梗死和治疗心肌梗死以及治疗心绞痛。它们还可以预防性地抑制与缺血性损伤发展相关的病理生理过程，特别是在引发缺血性心脏心律失常方面。
• [DE] ORTHO-SUBSTITUIERTE PENTAFLUORSULFANYL-BENZOLE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG SOWIE IHRE VERWENDUNG ALS SYNTHESE-ZWISCHENSTUFEN<br/>[EN] ORTHO-SUBSTITUTED PENTAFLUOROSULFANYL BENZENES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS SYNTHESIS INTERMEDIATES<br/>[FR] PENTAFLUORSULFANYL-BENZENES ORTHO-SUBSTITUES, PROCEDE POUR LES PREPARER ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2006027129A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  Die Erfindung betrifft Pentafluorsulfanyl-Benzole der Formel (I) worin R1 bis R5 die in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen haben, die wertvolle Intermediate, beispielsweise zur Herstellung von Medikamenten, Diagnostika, Flüssigkristallen, Pestiziden, Herbiziden, Fungiziden, Nematiziden, Parasitiziden, Insektiziden, Akariziden, Arthropodiziden und Polymeren darstellen.

  该发明涉及式(I)的五氟硫酰基苯的化合物，其中R1至R5具有在权利要求中指定的含义，这些化合物是有价值的中间体，例如用于制造药物、诊断试剂、液晶、杀虫剂、除草剂、杀菌剂、线虫杀灭剂、寄生虫杀灭剂、杀虫剂、螨虫杀灭剂、节肢动物杀灭剂和聚合物的制备。
• Alkenyl-benzoylguanidine derivatives
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit Beschrankter Haftung

  公开号：US05731351A1

  公开（公告）日：1998-03-24

  Alkyl-benzoylguanidines of the formula I ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 have the meanings given, and physiologically acceptable salts thereof show antiarrhythmic properties and act as inhibitors of the cellular Na.sup.+ /H.sup.+ antiporter.

  公式I中的烷基苯甲酰基胍（Alkyl-benzoylguanidines） ##STR1## 其中R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3具有给定的含义，并且其生理上可接受的盐表现出抗心律失常性质，并且作为细胞Na.sup.+ / H.sup.+抗运输体的抑制剂。