3-tert-butylphenylmagnesium bromide | 63488-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-tert-butylphenylmagnesium bromide
• CAS: 63488-09-5
• 化学式: C₁₀H₁₃BrMg
• 分子量: 237.422
• InChiKey: ZQWBGBRNKPSCTD-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.22
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  0.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  0.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-tert-butylphenylmagnesium bromide 在 三乙烯二胺 、 copper(l) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-氧杂双环[2.1.1]己烷作为邻位取代苯环的饱和生物等排体

  摘要：

  邻位取代的苯环是化学中的基本结构元素。它存在于三百多种药物和农用化学品中。在过去的十年中，科学家们尝试用饱和生物等排体取代生物活性化合物中的苯环，以获得新颖的可专利结构。然而，该领域的大部分研究都致力于对位取代苯环的取代。在这里，我们开发了具有改进的物理化学性质的邻位取代苯环的饱和生物等排体：2-氧杂双环[2.1.1]己烷。晶体学分析表明这些结构和邻位取代的苯环确实具有相似的几何性质。用 2-氧杂双环[2.1.1]己烷取代市售农用化学品 Fluxapyroxad (BASF) 和啶酰菌胺 (BASF) 中的苯环，显着提高了它们的水溶性，降低了亲脂性，最重要的是保留了生物活性。这项工作为化学家提供了在药物化学和农业化学中用饱和生物等排体取代生物活性化合物中的邻位取代苯环的机会。

  DOI：

  10.1038/s41557-023-01222-0
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-叔丁基苯 在 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-tert-butylphenylmagnesium bromide
  参考文献：
  名称：

  C（sp3）–C（sp3）σ键的简便氢解

  摘要：

  通过钯催化的C（sp 3）–C（sp 3）氢解对苄基的季碳，叔碳和仲碳中心进行修饰）呈现σ键。当在温和的氢解条件下（含钯碳和氢气的大气压）处理带有季苄基中心的苄基麦德鲁姆的酸衍生物时，就可以很好地获得高收率的芳族化合物，这些芳族化合物被叔苄基中心和麦德鲁姆酸所取代。类似地，含有叔或仲苄基中心的底物分别产生被仲苄基中心或甲苯衍生物取代的芳族化合物。此外，该策略用于二芳基甲烷的高产率合成。探索了还原性脱烷基反应的范围，并确定了对空间和电子因素的限制。描述了该反应的机理分析，该分析由氘标记实验和对映体富集的衍生物的氢解组成。调查显示，C（sp 3）–C（sp 3）σ键断裂事件是通过混合的S N 1 / S N 2机理发生的，其中钯中心置换了一个基于碳的离去基团，即Meldrum酸，其构型反转，随后通过还原消除钯来提供CH键。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600535

文献信息

• TRICYCLIC PYRIDINE DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS, THEIR USE AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：WAGNER Holger

  公开号：US20120046304A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R 1 -R 8 are defined as in the description, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of cholesterol ester transfer protein (CETP) and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme.

  本发明涉及由公式I定义的化合物 其中变量R1-R8定义如说明书中所述，具有宝贵的药理活性。特别是，这些化合物是胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制剂，因此适合用于治疗和预防可以通过抑制该酶而影响的疾病。
• Selective Formation of Functionalized α-Quaternary Malononitriles toward 5,5-Disubstituted Pyrrolopyrimidinones
  作者：Alan Whitehead、Yong Zhang、Jamie McCabe Dunn、Edward C. Sherer、Yu-hong Lam、John Stelmach、Aaron Sun、Melisa Shiroda、Robert K. Orr、Sherman T. Waddell、Subharekha Raghavan

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01930

  日期：2017.9.1

  A modular, selective approach to complex α-tertiary substituted malononitriles is reported. The method takes advantage of β-ester-substituted α,α-dinitrile alkenes as highly reactive, chemoselective electrophiles for 1,4-additions with organometallic nucleophiles to produce functionally and sterically dense all-carbon quaternary centers. In the presence of a chiral ester auxiliary bearing an aromatic

  报道了一种复杂的α-叔取代丙二腈的模块化，选择性方法。该方法利用β-酯取代的α，α-二不饱和烯烃作为有机金属亲核试剂进行1,4-加成的高反应性，化学选择性亲电试剂，可产生功能上和空间上均密集的全碳四元中心。在带有芳香环的手性酯助剂的存在下，由于有利的阳离子-π相互作用，发生了1,4-加成，选择性好至极好。高度官能化的丙二腈代表了多种构建基块，可用于高效，高度选择性的5,5-二取代吡咯并嘧啶酮的合成。
• Tricyclic pyridine derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their preparation
  申请人：Wagner Holger

  公开号：US20130053404A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R 1 -R 8 are defined as in the description, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of cholesterol ester transfer protein (CETP) and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme.

  本发明涉及由式I定义的化合物，其中变量R1-R8如描述中所定义，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制剂，因此适用于治疗和预防受该酶抑制影响的疾病。
• [EN] AZASPIROCYCLES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE MODULATORS<br/>[FR] AZASPIROCYCLES SERVANT DE MODULATEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021191390A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Azaspirocycle compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, isotopes, N-oxides, solvates, and stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with MGL modulation, such as those associated with pain, psychiatric disorders, neurological disorders (including, but not limited to major depressive disorder, treatment resistant depression, anxious depression, autism spectrum disorders, Asperger syndrome, bipolar disorder), cancers and eye conditions: wherein X, R1, R2a, R2b, R3, m, n, o, and p are defined herein.

  式(I)的Azaspirocycle化合物，以及其药学上可接受的盐、同位素、N-氧化物、溶剂合物和立体异构体，含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、紊乱和症状的方法，例如与疼痛、精神紊乱、神经紊乱（包括但不限于重度抑郁症、治疗抵抗性抑郁症、焦虑性抑郁症、自闭症谱系障碍、阿斯伯格综合症、双相情感障碍）、癌症和眼部疾病相关的方法：其中X、R1、R2a、R2b、R3、m、n、o和p在此处定义。
• Aminoimidazoles as Potent and Selective Human β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Jim Erdei、Iwan Gunawan、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Andrea Olland、Jonathan Bard、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/jm9006752

  日期：2009.10.22

  of small molecule aminoimidazoles as potent and selective human β-secretase inhibitors is reported. These analogues demonstrate low nannomolar potency for BACE1 in a FRET assay, exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay, and show >100× selectivity for the other structurally related aspartyl proteases BACE2, cathepsin D, renin, and pepsin. Our design strategy was supported by molecular

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。