2-氯-6-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤 | 1056016-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-6-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤
• 英文名称: 2-chloro-6-[3-(2-pyridyl)phenylamino]-9-iso-propylpurine
• CAS: 1056016-04-6
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₆
• 分子量: 364.837
• InChiKey: OBPLCFZPRILSDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  68.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基丁醇 、 2-氯-6-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤 在 三正丁胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到(R)-DRF053
  参考文献：
  名称：

  通过 Ru3(CO)12 催化的邻位金属化策略对芳烃进行间位选择性 CAr-H 硝化

  摘要：

  描述了过渡金属催化芳烃间位选择性 CAr-H 硝化的第一个例子。以Ru3(CO)12为催化剂，以Cu(NO3)2·3H2O为硝基源，以间位选择性专门硝化了具有多种N-杂环或肟基作为导向基团的广谱芳烃。机理研究表明，形成了一种新的 18e-八面体钌物质作为关键的邻位 CAr-H 金属化中间体，这可能是随后的间选择性亲电芳香取代 (SEAr) 的原因。此外，这种方法为许多有用的药物分子的原子/分步经济合成提供了快速通道策略。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b03402
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-硝基苯基)吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-氯-6-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]-9-异丙基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  通过 Ru3(CO)12 催化的邻位金属化策略对芳烃进行间位选择性 CAr-H 硝化

  摘要：

  描述了过渡金属催化芳烃间位选择性 CAr-H 硝化的第一个例子。以Ru3(CO)12为催化剂，以Cu(NO3)2·3H2O为硝基源，以间位选择性专门硝化了具有多种N-杂环或肟基作为导向基团的广谱芳烃。机理研究表明，形成了一种新的 18e-八面体钌物质作为关键的邻位 CAr-H 金属化中间体，这可能是随后的间选择性亲电芳香取代 (SEAr) 的原因。此外，这种方法为许多有用的药物分子的原子/分步经济合成提供了快速通道策略。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b03402

文献信息

• Several Human Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors, Structurally Related to Roscovitine, As New Anti-Malarial Agents
  作者：Sandrine Houzé、Nha-Thu Hoang、Olivier Lozach、Jacques Le Bras、Laurent Meijer、Hervé Galons、Luc Demange

  DOI：10.3390/molecules190915237

  日期：——

  In Africa, malaria kills one child each minute. It is also responsible for about one million deaths worldwide each year. Plasmodium falciparum, is the protozoan responsible for the most lethal form of the disease, with resistance developing against the available anti-malarial drugs. Among newly proposed anti-malaria targets, are the P. falciparum cyclin-dependent kinases (PfCDKs). There are involved in different stages of the protozoan growth and development but share high sequence homology with human cyclin-dependent kinases (CDKs). We previously reported the synthesis of CDKs inhibitors that are structurally-related to (R)-roscovitine, a 2,6,9-trisubstituted purine, and they showed activity against neuronal diseases and cancers. In this report, we describe the synthesis and the characterization of new CDK inhibitors, active in reducing the in vitro growth of P. falciparum (3D7 and 7G8 strains). Six compounds are more potent inhibitors than roscovitine, and three exhibited IC50 values close to 1 µM for both 3D7 and 7G8 strains. Although, such molecules do inhibit P. falciparum growth, they require further studies to improve their selectivity for PfCDKs.

  在非洲，疟疾每分钟导致一名儿童死亡。每年全球大约有一百万例死亡是由疟疾引起的。恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）是导致这种病最致命形式的原虫，并且对现有的抗疟药物产生了抗药性。在新提议的抗疟疾靶点中，恶性疟原虫的细胞周期依赖性激酶（PfCDKs）引起了关注。它们参与原虫生长和发育的不同阶段，但与人类细胞周期依赖性激酶（CDKs）有很高的序列同源性。我们之前报道了合成结构上与（R）-罗索维丁相关的CDK抑制剂，这是一种2,6,9-三取代的嘌呤，它们显示出对神经系统疾病和癌症的活性。在这份报告中，我们描述了新型CDK抑制剂的合成及其表征，这些抑制剂在体外能有效降低恶性疟原虫（3D7和7G8株）的生长。有六种化合物的抑制效力比罗索维丁更强，其中三种对3D7和7G8株的IC50值接近1 µM。尽管这些分子确实能抑制恶性疟原虫的生长，但需要进一步研究以提高其对PfCDKs的选择性。
• Roscovitine-Derived, Dual-Specificity Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases and Casein Kinases 1
  作者：Nassima Oumata、Karima Bettayeb、Yoan Ferandin、Luc Demange、Angela Lopez-Giral、Marie-Lorène Goddard、Vassilios Myrianthopoulos、Emmanuel Mikros、Marc Flajolet、Paul Greengard、Laurent Meijer、Hervé Galons

  DOI：10.1021/jm800109e

  日期：2008.9.11

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) and casein kinases 1 (CK 1) are involved in the two key molecular features of Alzheimer's disease, production of amyloid-beta peptides (extracellular plaques) and hyper-phosphorylation of Tau (intracellular neurofibrillary tangles). A series of 2,6,9-trisubstituted purines, structurally related to the CDK inhibitor roscovitine, have been synthesized. They mainly differ by the substituent on the C-6 position. These compounds were screened for kinase inhibitory activities and antiproliferative effects. Several biaryl derivatives displayed potent inhibition of both CDKs and CK1. In particular, derivative 13a was a potent inhibitor of CDK1/cyclin B (IC50: 220 nM), CDK5/p25 (IC50: 80 nM), and CK1 (IC50: 14 nM). Modeling of these molecules into the ATP-binding pocket of CK1 delta provided a rationale for the increased selectivity toward this kinase. 13a was able to prevent the CK1-dependent production of anyloid-beta in a cell model. CDK/CK1 dual-specificity inhibitors may have important applications in Alzheimer's disease and cancers.