tert-butyl 3-(thiophen-2-yl)azetidine-1-carboxylate | 1638255-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 3-(thiophen-2-yl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Azetidinecarboxylic acid, 3-(2-thienyl)-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 3-thiophen-2-ylazetidine-1-carboxylate
• CAS: 1638255-70-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂S
• 分子量: 239.338
• InChiKey: VVDXSRBKYOIVGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(thiophen-2-yl)azetidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(thiophen-2-yl)azetidine
  参考文献：
  名称：

  Challenges in the development of an M 4 PAM preclinical candidate: The discovery, SAR, and biological characterization of a series of azetidine-derived tertiary amides

  摘要：

  Herein we describe the continued optimization of M-4 positive allosteric modulators (PAMs) within the 5-amino-thieno[2,3-c] pyridazine series of compounds. In this letter, we disclose our studies on tertiary amides derived from substituted azetidines. This series provided excellent CNS penetration, which had been challenging to consistently achieve in other amide series. Efforts to mitigate high clearance, aided by metabolic softspot analysis, were unsuccessful and precluded this series from further consideration as a preclinical candidate. In the course of this study, we found that potassium tetrafluoroborate salts could be engaged in a tosyl hydrazone reductive cross coupling reaction, a previously unreported transformation, which expands the synthetic utility of the methodology. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.053
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷 在 咪唑 、 (1R,2r)-n,n,nn-四甲基-1,2-环己二胺 、 碘 、 三苯基膦 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 3-(thiophen-2-yl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铁和钴催化的格氏试剂与氮杂环丁烷，吡咯烷和哌啶的酰化反应

  摘要：

  公开了碘-氮杂环丁烷，-吡咯烷，-哌啶和格氏试剂之间的铁和钴催化的交叉偶联。该反应是有效的，便宜的，化学选择性的，并且耐受多种（杂）芳基格氏试剂。

  DOI：

  10.1021/ol503043r

文献信息

• Merging Halogen-Atom Transfer (XAT) and Copper Catalysis for the Modular Suzuki–Miyaura-Type Cross-Coupling of Alkyl Iodides and Organoborons
  作者：Zhenhua Zhang、Bartosz Górski、Daniele Leonori

  DOI：10.1021/jacs.1c12649

  日期：2022.2.2

  Suzuki–Miyaura-type cross-couplings between alkyl iodides and aryl organoborons. This process requires a copper catalyst but, in contrast with previous approaches based on palladium and nickel systems, does not utilizes the metal for the activation of the alkyl electrophile. Instead, this strategy exploits the halogen-atom-transfer ability of α-aminoalkyl radicals to convert secondary alkyl iodides into the

  我们在这里报告了一种机制上不同的方法来实现烷基碘和芳基有机硼之间的 Suzuki-Miyaura 型交叉偶联。该过程需要铜催化剂，但与以前基于钯和镍系统的方法相比，它不使用金属来活化烷基亲电试剂。相反，该策略利用 α-氨基烷基自由基的卤素原子转移能力将仲烷基碘转化为相应的烷基自由基，然后与芳基、乙烯基、炔基、苄基和硼酸烯丙酯物质偶联。这些新颖的偶联反应具有简单的设置和条件（室温下 1 小时），并有助于获得制药行业所针对的特权基序。