S-acetyl-3',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-mercaptomethyl-2'-deoxyuridine | 912848-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: S-acetyl-3',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-mercaptomethyl-2'-deoxyuridine
• CAS: 912848-12-5
• 化学式: C₂₄H₄₄N₂O₆SSi₂
• 分子量: 544.86
• InChiKey: DFQYZXGLWIENAX-XUVXKRRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.02
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  99.62
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-acetyl-3',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-mercaptomethyl-2'-deoxyuridine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 S-acetyl-5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-5-mercaptomethyl-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  含有5-（巯基甲基）-2'-脱氧尿苷部分的DNA寡核苷酸的合成。

  摘要：

  近来，由于硫醇化的寡核苷酸有效地与金纳米颗粒和表面形成DNA结合物的稳定键形成的能力，引起了人们的极大兴趣。在这方面，我们对具有位于核碱基处的具有短硫代烷基功能的寡核苷酸的合成感兴趣。在这里，我们提出了带有5-（巯基甲基）-2'-脱氧尿苷部分的DNA寡核苷酸的合成策略。该结构单元以简单的方式由胸腺嘧啶核苷合成。对于包含硫醇化结构单元的修饰寡核苷酸的产生，仅需要适度改变自动DNA合成的标准方案即可。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.054
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双-o-(t-丁基二甲基甲硅烷基)胸腺嘧啶脱氧核苷 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 S-acetyl-3',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-mercaptomethyl-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  含有5-（巯基甲基）-2'-脱氧尿苷部分的DNA寡核苷酸的合成。

  摘要：

  近来，由于硫醇化的寡核苷酸有效地与金纳米颗粒和表面形成DNA结合物的稳定键形成的能力，引起了人们的极大兴趣。在这方面，我们对具有位于核碱基处的具有短硫代烷基功能的寡核苷酸的合成感兴趣。在这里，我们提出了带有5-（巯基甲基）-2'-脱氧尿苷部分的DNA寡核苷酸的合成策略。该结构单元以简单的方式由胸腺嘧啶核苷合成。对于包含硫醇化结构单元的修饰寡核苷酸的产生，仅需要适度改变自动DNA合成的标准方案即可。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.054

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF DNMT1 AS ANTICANCER THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DNMT1 UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2020013712A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Inhibitors of DNA methyltransferase 1 (an enzyme responsible for the maintenance of DNA CpG methylation marks in human cells) and their use as therapeutic agents against various cancers. The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions, methods for inhibiting DNA methyltransferase 1, and methods for treating cancer. The inhibitors are compounds of the general formula.

  DNA 甲基转移酶 1 的抑制剂（一种负责在人类细胞中维持 DNA CpG 甲基化标记的酶）及其作为治疗各种癌症的药物的使用。该发明涉及化合物、药物组合物、抑制 DNA 甲基转移酶 1 的方法以及治疗癌症的方法。这些抑制剂是一般公式的化合物。
• Synthesis and Characterization of Transition-State Analogue Inhibitors against Human DNA Methyltransferase 1
  作者：Farah Lamiable-Oulaidi、Rajesh K. Harijan、Karl J. Shaffer、Douglas R. Crump、Yan Sun、Quan Du、Shivali A. Gulab、Ashna A. Khan、Andreas Luxenburger、Anthony D. Woolhouse、Simone Sidoli、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01869

  日期：2022.4.14

  methyltransferase 1 (DNMT1) silences tumor-suppression genes, and inhibition of DNMT1 can reactivate silenced genes. The 5-azacytidines are approved inhibitors of DNMT1, but their mutagenic mechanism limits their utility. A synthon approach from the analogues of S-adenosylhomocysteine, methionine, and deoxycytidine recapitulated the chemical features of the DNMT1 transition state in the synthesis of 16 chemically

  人类 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 对 CpG 区域的高甲基化使肿瘤抑制基因沉默，而对 DNMT1 的抑制可以重新激活沉默的基因。5-氮杂胞苷是经批准的 DNMT1 抑制剂，但它们的诱变机制限制了它们的效用。来自S-腺苷高半胱氨酸、蛋氨酸和脱氧胞苷类似物的合成子方法在 16 种化学稳定的过渡态模拟物的合成中概括了 DNMT1 过渡态的化学特征。对引起纯化的DNMT1的完全和部分抑制的抑制剂进行了表征。抑制剂对 DNMT1 与 DNMT3b 显示出适度的选择性。活性位点对接预测抑制剂与S-腺苷-l的相互作用催化位点的甲硫氨酸和脱氧胞苷区域，通过直接结合分析进行验证。纯化的 DNMT1 的抑制剂作用未反映在培养的细胞中。部分抑制剂激活细胞 DNA 甲基化，而完全抑制剂对细胞 DNA 甲基化没有影响。这些化合物提供了对用于 DNA 甲基转移酶的新的非共价 DNMT 化学支架家族的化学访问。